presión arterial clínicamente alta, muchos de los cuales pueden no ser conscientes de que viven con esta afección.getty
Casi 1.300 millones de adultos en todo el mundo tienen presión arterial clínicamente alta, y muchos de los cuales tal vez no sepan que viven con esta afección. Como medida de la presión que la sangre ejerce sobre las paredes del sistema circulatorio, la presión arterial fluctúa naturalmente a lo largo del día en respuesta a muchos factores, incluido el ejercicio, la cafeína, el consumo de alcohol y la ansiedad. La presión arterial crónicamente alta, o hipertensión, ejerce una presión significativa sobre el corazón, lo que dificulta la circulación de la sangre por todo el cuerpo. La hipertensión no sólo sobrecarga el sistema cardiovascular, sino que también puede alterar la visión, la cognición, la salud sexual y la función renal. Como principal causa de muerte en todo el mundo, la hipertensión no controlada pone a las personas en riesgo considerable de desarrollar una complicación potencialmente mortal.
A pesar de la prevalencia de herramientas de diagnóstico y medicamentos antihipertensivos aprobados, tan solo 1 de cada 5 personas con hipertensión logra un control duradero de su presión arterial. Muchas personas informan que tener que tomar múltiples dosis de estos medicamentos todos los días dificulta el cumplimiento de los regímenes de tratamiento. Sin embargo, Alynlam Pharamceuticals Inc. fue noticia en la Conferencia de la Asociación Estadounidense del Corazón de 2023, cuando anunció resultados prometedores de ensayos clínicos de fase 2 para una revolucionaria terapia de interferencia de ARN capaz de controlar la presión alta. En lugar de un fármaco oral que debe tomarse todos los días, este régimen de tratamiento experimental consiste en una inyección de dosis única cada cuatro a seis meses.
¿Qué es la interferencia de ARN? La interferencia de ARN (ARNi) es el proceso mediante el cual pequeñas moléculas de ARN regulan negativamente o silencian la expresión de genes particulares. Hay dos tipos de moléculas de ARN bicatenario involucradas en este proceso: ARN pequeño de interferencia (ARNip) y microARN (miARN). Estas moléculas se unen a ARN mensajeros monocatenarios que contienen el código para construir proteínas, impidiendo la expresión de esos genes.
Las terapias de ARN de interferencia aprovechan este proceso natural al introducir en el cuerpo pequeños ARN de interferencia sintéticos capaces de unirse al ARN mensajero que causa enfermedades. Un complejo silenciador inducido por ARN posterior corta los ARN mensajeros como si fueran un par de tijeras moleculares. Este proceso se muestra en la siguiente ilustración proporcionada por Farmacia Alnylam.
proceso. El pequeño ARN de interferencia (ARNip) sintético específico de un gen penetra la membrana celular y se incrusta dentro del complejo silenciador inducido por ARN (RISC). Este complejo proteico se dirige al ARN mensajero (ARNm), que posteriormente se escinde y degrada. Alynlam Pharmaceuticalses, Inc.
Se puede diseñar ARN de interferencia pequeño sintético para que se corresponda con secuencias de ARN mensajero específicas. Por lo tanto, este enfoque terapéutico puede ser capaz de apuntar a cualquiera de los 100.000 genes que componen nuestro genoma. De hecho, la interferencia de ARN puede ser un enfoque más potente para tratar afecciones que no responden a otros medicamentos.
Los medicamentos recetados para tratar la hipertensión, por ejemplo, a menudo se dirigen a las proteínas del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que regula la presión arterial. La sobreactivación de este sistema promueve la expresión de proteínas angiotensina que mejoran la retención de agua y restringen los vasos sanguíneos, aumentando en consecuencia la presión arterial. Incluso si un fármaco antagonista puede mitigar eficazmente el efecto del exceso de proteínas angiotensina, el cuerpo puede desencadenar una reactivación compensatoria del sistema renina-angiotensina-aldosterona que anula el efecto del fármaco. Por lo tanto, los regímenes de tratamiento actuales para la hipertensión a menudo implican tomar múltiples medicamentos dirigidos a varios segmentos de este sistema simultáneamente.
La introducción de una terapia de interferencia de ARN que se dirige especialmente al ARN mensajero que codifica las proteínas angiotensinógenas, en lugar de a las proteínas mismas, parece evitar la reactivación compensatoria. en un Ensayo clínico de fase 1 para zilebesirán, Desai et. Al descubrió que una sola inyección de esta terapia de interferencia de ARN reducía la presión arterial alta durante hasta 24 semanas. En una cohorte de 107 adultos mayores de 65 años diagnosticados con hipertensión, la potencia de esta terapia aumentó de manera dosis dependiente.
Ahora, los resultados recientemente revelados de su Ensayo clínico de fase 2 sugieren que dosis específicas de zilebesirán pueden controlar los niveles de presión arterial durante varios meses seguidos. En este estudio, casi 400 personas con hipertensión leve a moderada fueron asignadas al azar a grupos que recibieron una dosis de 150, 300 o 600 mg de zilebesirán cada 6 meses, 300 mg cada 3 meses o una inyección de placebo. El efecto secundario más común informado fue la reacción en el lugar de la inyección, que afectó aproximadamente al 6% de los participantes.
Uno, tres y seis meses después de la inyección inicial, se midió la presión arterial promedio durante un período de 24 horas durante el cual los participantes usaron un dispositivo de monitoreo ambulatorio de la presión arterial. En comparación con el grupo de control, los tratados con zilebesirán experimentaron reducciones significativas de la presión arterial que se mantuvieron durante seis meses. Aunque el zilebesirán aún se encuentra en las primeras etapas de desarrollo del fármaco, los investigadores parecen confiar en que pronto podrá convertirse en una opción de tratamiento alternativa y más conveniente para tratar la hipertensión.
Sin embargo, quedan preguntas sin respuesta en torno al uso generalizado de zilebesirán. Los ensayos clínicos en curso aún no han informado sobre cómo se compara el zilebesirán con los medicamentos estándar actuales para la hipertensión: olmesartán, amlodipino e indapamida. Se sabe que estos medicamentos son seguros, efectivos y relativamente asequibles, mientras que, según se informa, los medicamentos de interferencia de ARN de Alynlam costarían casi medio millón de dólares para tratar a una persona. También hay datos limitados sobre cuán seguro y efectivo es este tratamiento para quienes tienen comorbilidades, como obesidad, enfermedad renal y diabetes no tratada, quienes pueden responder mejor a este tipo de fármaco de interferencia de ARN que otros medicamentos para la hipertensión. De todos modos, los investigadores se sienten alentados por el alto grado de tolerabilidad y potencia informado en los primeros ensayos clínicos de Fase 1 y Fase 2.
Soy científico, empresario, autor y filántropo. Durante casi dos décadas, fui profesor en la Facultad de Medicina de Harvard y en la Escuela de Salud Pública de Harvard, donde fundé dos departamentos de investigación académica, la División de Farmacología Bioquímica y la División de Retrovirología Humana. Quizás soy más conocido por mi trabajo sobre el cáncer, el VIH/SIDA, la genómica y, hoy en día, sobre la COVID-19. Mi autobiografía, Mi lucha de toda la vida contra las enfermedades, publica este octubre. Soy presidente de ACCESS Health International, una organización sin fines de lucro que fundé y que fomenta soluciones innovadoras para los mayores desafíos de salud de nuestros días. Cada uno de mis artículos en Forbes.com se centrará en un desafío de atención médica específico y ofrecerá mejores prácticas y soluciones innovadoras para superar esos desafíos en beneficio de todos.
Leer másLeer menos
2024-01-19 21:53:34
1705701716
#Una #nueva #terapia #interferencia #ARN #promete #reducir #presión #arterial #alta
