Cryo-EM revela que TAF15 es un posible objetivo de tratamiento para la demencia frontotemporal

Un equipo internacional de investigadores, incluidos expertos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, ha identificado una proteína que se encuentra en el cerebro de personas con demencia frontotemporal (DFT), descubriendo un nuevo objetivo para posibles tratamientos para la enfermedad.

Según los Institutos Nacionales de Salud, la FTD es el resultado del daño a las neuronas en los lóbulos frontal y temporal del cerebro. Las personas con este tipo de demencia suelen presentar síntomas, que incluyen comportamientos inusuales, problemas emocionales, problemas para comunicarse, dificultades con el trabajo o, en algunos casos, dificultades para caminar, entre los 25 y 65 años.

Los trastornos neurodegenerativos, incluidas las demencias y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), ocurren cuando proteínas específicas forman filamentos de amiloide en las células nerviosas del cerebro y la médula espinal. El equipo multidisciplinario de investigadores, incluidos miembros del Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigación Médica (MRC), la Facultad de Medicina de IU y el Instituto de Neurología Queen Square de la University College London, encontró que en los casos de FTD, una proteína llamada TAF15 Forma estos filamentos de amiloide en las células del cerebro y la médula espinal. El 6 de diciembre, publicaron sus hallazgos en Naturaleza.

Bernardino Ghetti, MD, es profesor distinguido de la Facultad de Medicina de IU y ha estudiado las demencias neurodegenerativas durante 50 años. Como neuropatólogo principal del proyecto, Ghetti y su equipo estudiaron los agregados de proteínas de los cerebros donados por cuatro personas que padecían demencia frontotemporal y debilidad motora. Junto con sus colegas en el Reino Unido, los investigadores de IU utilizaron técnicas neuropatológicas y moleculares y microscopía crioelectrónica (crio-EM) de última generación con resolución atómica para descubrir la presencia de filamentos de amiloide hechos de proteína TAF15 en múltiples áreas del cerebro. Sin embargo, es importante señalar que el amiloide TAF15 afecta también a las células nerviosas del sistema motor.

Este descubrimiento representa un avance importante que reconoce a TAF15 como un objetivo potencial para el desarrollo de estrategias diagnósticas y terapéuticas hacia una forma menos conocida de degeneración del lóbulo frontotemporal asociada con la demencia frontotemporal”.

Bernardino Ghetti, MD, Profesor Distinguido, Facultad de Medicina de IU

Los autores adicionales del estudio son Stephan Tetter, Diana Arseni, Alexey G. Murzin, Sew Y. Peak-Chew y Benjamin Ryskeldi-Falcon del Laboratorio de Biología Molecular del MRC; Yazead Buhidma y Tammaryn Lashley del University College London; y Holly J. Garringer, Kathy L. Newell, Ruben Vidal y Liana G. Apostolova de la Facultad de Medicina de IU.

El estudio fue financiado en parte por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares de los NIH.