¿Cuál es el futuro de las pruebas de detección temprana de cánceres múltiples?

PARÍS – Las pruebas de sangre para la detección temprana de cánceres múltiples (MCED) son el foco de un desarrollo intensivo. ¿Qué técnicas utilizan estas pruebas? ¿Qué potencial muestran? Suzette Delaloge, MD, MSc, oncóloga, cáncer de mama La especialista y directora del programa individualizado de prevención del cáncer (Interception) del Instituto Gustave Roussy de Villejuif (Francia) analiza estas “biopsias líquidas” y comparte sus reservas sobre su posible comercialización, especialmente en la organización de planes de atención.

Medscape: ¿Cuáles son los principios generales que sustentan estas pruebas MCED?

Suzette Delalogue, MD, MSc: A pesar de sus especificidades, la idea general es detectar determinados marcadores de cáncer en diversos fluidos corporales (sangre, orina, saliva, etc.), por ejemplo, moléculas liberadas por las células cancerosas (citocinas, proteínas inflamatorias, leptina, etc.) o rasgos distintivos. del ADN en las células tumorales. En la sangre, estas moléculas se pueden encontrar en plasma o en suero. En la orina, se trata más de detectar cánceres de riñón, vejiga y tracto urinario.

Medscape: ¿Qué tipo de plazo estamos considerando para que estas pruebas MCED se utilicen en la práctica habitual?

Delálogo: Aparecieron por primera vez hace unos 10 años. El desarrollo de estas pruebas se ha intensificado en los últimos años. Existen numerosos laboratorios de investigación, tanto públicos como privados, que están desarrollando diferentes pruebas de detección precoz del cáncer.

Algunos de estos procesos de desarrollo están a punto de llegar a su fin y se espera que se utilicen de forma regular y concreta dentro de 5 a 10 años. Para los desarrollos más avanzados, el principal material biológico investigado y analizado es el ADN de células cancerosas. Todos tenemos fragmentos de ADN de células muertas en nuestro plasma (apoptosis), pero las células cancerosas liberan más que otras y, lo más importante, su ADN tiene características distintivas. La idea es desarrollar pruebas capaces de detectar estas características.

Las biopsias líquidas basadas en biomarcadores genómicos podrían hacer que la MCED sea una realidad, especialmente para los cánceres para los que no existe un proceso de detección estándar. Pero en esta etapa de la investigación, existen limitaciones, incluida una baja sensibilidad para detectar cánceres en etapa I en estudios de validación y un mayor riesgo de sobrediagnóstico.

Medscape: ¿En qué conjunto específico de características se basan los enfoques más avanzados?

Delálogo: Se basan en el análisis de la metilación del ADN, un proceso biológico mediante el cual se añaden grupos metilo CH3 a la molécula de ADN y que determina la expresión génica. Este fenómeno difiere dependiendo de si la célula es cancerosa. Entre los tests actualmente en desarrollo que aprovechan esta característica específica se encuentra el test de Galleri, que es el más avanzado de todos.

Un estudio anterior del Servicio Nacional de Salud Británico (NHS), SYMPLIFY, que fue publicado en 2023 por investigadores de la Universidad de Oxford, se realizó en pacientes sintomáticos que acudían a un centro de salud [see box]. Ofrece resultados prometedores en una situación de diagnóstico. Aquí no tiene nada que ver con la detección. Está en marcha un gran estudio inglés aleatorizado, NHS-Galleri, esta vez con población general, con el objetivo de evaluar el beneficio potencial de la misma prueba como cribado en 140.000 personas de entre 50 y 77 años.

En el estudio SYMPLIFY, que se realizó en pacientes sintomáticos que acudían a un centro de salud, la prueba Galleri MCED tuvo un valor predictivo positivo del 75,5%, un valor predictivo negativo del 97,6%, una sensibilidad del 66,3% y una especificidad del 98,4%. . La sensibilidad aumentó con la edad y el estadio del cáncer del 24,2% en el estadio I al 95,3% en el estadio IV. En los casos en los que se detectó una señal de cáncer en pacientes con cáncer, la predicción del sitio original del cáncer mediante la prueba MCED fue precisa en el 85,2% de los casos. Esta evaluación prospectiva a gran escala de una prueba de diagnóstico MCED confirma su viabilidad en una población sintomática, pero aún no es lo suficientemente precisa como para “confirmar o descartar la presencia de cáncer”. Según los autores, “en los casos en los que la prueba MCED detecta una señal de cáncer en este contexto, la probabilidad de que se realice un diagnóstico de cáncer es considerablemente mayor y puede identificar cánceres en sitios distintos de los sospechados durante la fase inicial de derivación, por lo que reduciendo los retrasos en el diagnóstico.” Una prueba negativa significa una menor probabilidad de cáncer, pero no tan baja como para descartar una investigación adecuada. Se necesitarán más pruebas para optimizar el uso de un valor predictivo negativo.

Medscape: ¿Las pruebas MCED afectan a todos los tipos de cáncer?

Delálogo: La prueba de Galleri se basa en un perfil completo de la metilación del ADN. Esto permite el diagnóstico temprano del cáncer incluso antes de que pueda verse en las pruebas de imagen. El problema de estas pruebas es que no son tan buenas para el diagnóstico precoz de los tipos de cáncer más comunes (mama, colorrectal, cervical, etc.) para los que ya disponemos de medios más eficaces como el test inmunoquímico fecal para cáncer colonrectal, mamografíapruebas de VPH, etc.

Por lo tanto, estos análisis de sangre no estarían destinados a sustituir los exámenes de detección rutinarios, sino más bien a detectar en personas asintomáticas o con signos inespecíficos cánceres para los cuales tenemos pocas o ninguna medida de detección y que van en aumento, como los tumores profundos y los cánceres diagnosticados a una edad temprana. etapa tardía, a saber, páncreas, conducto biliar, ovario, esófago, pulmón, estómago, etc.

Los resultados de los estudios publicados son prometedores, pero se están realizando otros para confirmar el beneficio de estos MCED. El reto es identificar el cáncer en una fase temprana, en una fase en la que será más fácil curar al paciente y controlar su crecimiento mediante tratamientos menos onerosos para el paciente y con menos secuelas, pero no a costa de un aumento masivo. en sobrediagnóstico, como se observa con los niveles de antígeno prostático específico en Cancer de prostata ¡Hace unos pocos años!

Medscape: ¿Cuál sería el enfoque de estas pruebas MCED?

Delálogo: Debemos estar atentos al riesgo para el desarrollo del mercado de las pruebas MCED. Por ahora, en su mayoría, especialmente la prueba de Galleri, se desarrollan en la población general para detectar tipos de cáncer que no podrían detectarse de otra manera, pero también porque es la situación económicamente más beneficiosa. Los diseñadores quieren posicionarse entre la población general, independientemente de si esto significa que tendrán que realizar pruebas a cientos de personas para encontrar una para quien la prueba sea beneficiosa. Es más, desarrollar pruebas de forma aislada, sin considerar su lugar en las vías de tratamiento ad hoc, no es realista. Es probable que algunas de estas pruebas se comercialicen dentro de los próximos 10 años, pero los sistemas de salud destinados a recibirlas no están ni remotamente preparados para hacerlo.

Medscape: Una publicación aún más reciente, de finales de julio de 2023, es aún más interesante en relación con la detección temprana del cáncer de pulmón mediante la secuenciación del ADN circulante. que piensas de eso?

Delálogo: Inicialmente superada por otras tecnologías a favor de los enfoques MCED, la secuenciación del ADN como técnica para detectar mutaciones somáticas parece haber vuelto a competir con esta investigación de nueva generación. Los autores publicaron Algunos resultados muy interesantes, especialmente para el cáncer de pulmón en etapa I con una sensibilidad muy alta del 75%. [Editor’s note: A machine-learning model using genome-wide mutational profiles combined with other features and followed by CT imaging detected more than 90% of patients with lung cancer, including those with stage I and II disease.]

Esta investigación ilustra la dificultad de proporcionar un alto rendimiento y al mismo tiempo cubrir una amplia gama de cánceres. En este caso, los buenos resultados se refieren principalmente al cáncer de pulmón. Los investigadores y las autoridades sanitarias deben estar atentos para garantizar que las pruebas MCED demuestren su eficacia en términos de sensibilidad y especificidad para responder a una necesidad médica y en su impacto sobre la mortalidad específica. Esta locura por las pruebas MCED no debe obstaculizar el desarrollo de tecnologías de “cáncer único” que pueden ser mucho mejores para detectar cánceres específicos. Esta reciente publicación es interesante a este respecto, porque esta prueba de secuenciación parece ser particularmente buena para detectar el cáncer de pulmón.

Medscape: Otro enfoque utilizado en las pruebas MCED se basa en analizar el tamaño de los fragmentos de ADN en la sangre. ¿Puedes explicar cómo funciona esto?

Delálogo: Cuando no hay cáncer, el tamaño de los fragmentos de ADN en las células es mucho más homogéneo. También en este caso, el beneficio del MCED basado en esta técnica reside en la detección muy temprana de cánceres que son menos comunes que aquellos para los que ya disponemos de buenos métodos de detección.

Otros enfoques, todavía en fase experimental, detectan determinadas proteínas, determinadas moléculas inflamatorias, ARN, etc. Pero para muchos investigadores, el futuro pasará por combinar pruebas basadas en el ADN circulante en la sangre con la detección de moléculas específicas que indiquen la presencia del cáncer para obtener pruebas de detección precoz que sean aún más efectivas o que posiblemente incluso permitan identificar un tratamiento adecuado en una fase temprana.

Por lo tanto, el desarrollo de una prueba sencilla basada en una extracción de sangre que nos permita detectar tempranamente todos los cánceres y que reemplazaría todas las medidas de detección actuales no es inminente, aunque podría estar en el horizonte en los próximos años. Además de esto, una cuestión importante es el beneficio de la detección del cáncer en la población general frente a una población objetivo con un riesgo específico. Esta última opción está en desarrollo, pero requiere una vía de detección individualizada basada en análisis de sangre y métodos de detección actuales: imágenes, etc. También depende del perfil de riesgo de cáncer de un individuo, como la edad, los antecedentes médicos personales y familiares, la predisposición genética, etc. .

Según modelos recientes, estas pruebas multicáncer podrían, en teoría, prevenir un mínimo de 2.000 muertes por cáncer por cada 100.000 personas entre 50 y 79 años examinadas por año (17% menos muertes por cáncer por año).

Este artículo fue traducido del Medscape edición francesa.