El tratamiento con nirmatrelvir no muestra ningún vínculo con la reducción del riesgo de COVID prolongado, revela un estudio

En un estudio reciente publicado en el Revista de virología médica, los investigadores investigaron si el uso de nirmatrelvir durante la enfermedad aguda por coronavirus 2019 (COVID-19) reduce la probabilidad de desarrollar síntomas posagudos de COVID-19 (PASC). También investigaron si el rebote después del tratamiento se asociaba con PASC.

​​​​​​​Estudiar: Asociación de nirmatrelvir para la infección aguda por SARS-CoV-2 con síntomas prolongados de COVID posteriores en un estudio de cohorte observacional

Nirmatrelvir/ritonavir oral está autorizado para tratar la COVID-19; sin embargo, su efecto sobre el riesgo de PASC es incierto. Los síntomas inexplicables caracterizan a PASC. La vacunación reduce el peligro de PASC pero no puede erradicarlo. Investigaciones recientes indican la persistencia del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo en pacientes con PASC, incluida la diseminación gastrointestinal prolongada, la nucleocápside (N) y el pico (S) del SARS-CoV-2. antígenos en exosomas y proteínas persistentes del SARS-CoV-2 o ácido ribonucleico (ARN). Nirmatrelvir, un nuevo inhibidor primario de la proteasa del SARS-CoV-2 que se implementa por vía oral, puede reducir la carga de SARS-CoV-2 y desarrollar una enfermedad grave en personas de alto riesgo, no vacunadas y no hospitalizadas.

Metodología del estudio

En el presente estudio, los investigadores realizaron un estudio observacional basado en la web como un subconjunto del estudio Covid Citizen Science (CCS), que incluyó a más de 100.000 personas.

De marzo a agosto de 2022, el equipo incluyó a personas vacunadas, no hospitalizadas y no embarazadas con documentación de su primer resultado positivo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para SARS-CoV-2. Establecieron la terapia con nirmatrelvir/ritonavir por vía oral durante una infección aguda. Consultaron los síntomas de PASC informados por los pacientes, el rebote sintomático y el rebote de positividad de la PCR tres meses después de la infección por SARS-CoV-2 en encuestas posteriores.

El equipo llevó a cabo la investigación a través de invitaciones digitales a los participantes de Eureka, mensajes orales y referencias de organizaciones asociadas. Los participantes completaron encuestas al inicio y seguimiento del estudio según los datos obtenidos entre el 26 de marzo de 2020 y el 22 de diciembre de 2022. Solo se determinaron los resultados de las personas que respondieron a preguntas relacionadas con los síntomas de PASC en noviembre y diciembre de 2022. El equipo definió el resultado primario del estudio como la presencia de un síntoma persistente de COVID-19 autoinformado tres meses después del informe inicial positivo de SARS-CoV-2.

El equipo excluyó a las personas que recibieron molnupiravir, remdesivir o anticuerpos monoclonales y a las mujeres hospitalizadas y embarazadas. Examinaron la relación entre la medicación nirmatrelvir y PASC entre personas que viven en los Estados Unidos y que estaban en riesgo de sufrir COVID-19 grave. Se alentó a los participantes que usaron nirmatrelvir a participar en una evaluación basada en una encuesta durante diciembre de 2022 para evaluar la sintomatología de rebote o la positividad del SARS-CoV-2.

El equipo consideró factores demográficos, historial médico, historial de vacunación y estilo de vida. Realizaron modelos de regresión logística para estimar los odds ratios (OR), ajustados por edad, sexo, tiempo desde que el SARS-CoV-2 dio positivo y la spline cúbica de la puntuación de propensión. Realizaron el estudio con la probabilidad inversa de ponderación del tratamiento y limitaron los criterios de inclusión a los residentes de EE. UU. con alto riesgo de sufrir COVID-19 grave.

Hallazgos clave sobre los síntomas de nirmatrelvir y PASC

El estudio incluyó a 4.684 personas que tuvieron resultados positivos iniciales en la prueba de SARS-CoV-2 durante el predominio de la variante Omicron del SARS-CoV-2, entre los cuales 988 (21%) recibieron nirmatrelvir, mientras que 3.696 (79%) no. Los participantes completaron la encuesta después de cinco meses de infección aguda; la mediana de edad de los participantes fue de 55 años; El 66% de ellos eran mujeres. Cinco meses después de la infección aguda, el tratamiento con nirmatrelvir no estuvo relacionado con los síntomas de PASC (OR, 1,2).

El equipo no encontró asociaciones entre la sintomatología de rebote o la positividad de la PCR con los síntomas de PASC entre 666 pacientes que respondieron a las preguntas de rebote (OR, 1,3). La incorporación de datos demográficos, uso previo de drogas e historial médico arrojó resultados similares (OR, 1,2). De manera similar, el análisis que utilizó el método de ponderación de la probabilidad inversa del tratamiento produjo resultados similares (OR: 1,2). Entre los que recibieron nirmatrelvir, 57/353 (16%) experimentaron síntomas de PASC en comparación con 176/1258 (14%) que no los recibieron (OR, 1,2).

Entre los síntomas más comunes se encontraban fatiga, dificultad para respirar, desorientación, dolor de cabeza y cambios en el gusto y el olfato. La restricción de personas de alto riesgo produjo resultados comparables para las categorías sensibles (968 personas tratadas y 3326 no tratadas; OR: 1,1) y específicas (890 tratadas y 2840 personas no tratadas; OR: 1,1). La mediana del número de síntomas PASC informados por los receptores de nirmatrelvir fue uno, en comparación con dos entre los no receptores. Unos pocos individuos en cada grupo experimentaron síntomas PASC ≥1,0 ​​de graves a muy graves.

Síntomas de rebote y análisis PASC

En una encuesta de rebote realizada a 666 receptores de nirmatrelvir, el 21% tuvo síntomas de rebote. Se observó positividad de la prueba de rebote en el 26% de las personas que repitieron la prueba del antígeno del SARS-CoV-2 después de un resultado negativo y completaron la terapia. Entre los encuestados, el 26% informó síntomas de rebote o dio positivo en las pruebas. En el grupo de rebote, el 11% informó uno o más síntomas de PASC, en comparación con el 8,3% en el grupo sin rebote. Los odds ratios para los síntomas (OR, 1,2) y las pruebas positivas (OR, 1,5) fueron similares. Los resultados fueron comparables para aquellos que terminaron el ciclo completo de 10 dosis de nirmatrelvir (OR, 1,2) y aquellos que no se recuperaron por completo.

Conclusiones y consecuencias

Los hallazgos del estudio mostraron que la terapia con nirmatrelvir oral y el rebote después del tratamiento después de la infección aguda por SARS-CoV-2 no se asociaron con los síntomas de PASC. El tratamiento no estuvo relacionado con síntomas menos o más graves y no se asoció con síntomas de rebote o una prueba positiva después del tratamiento. Las cargas virales más altas y la diseminación viral prolongada se asocian con el riesgo de PASC, y nirmatrelvir provoca una eliminación más rápida del SARS-CoV-2, lo que respalda el concepto de que nirmatrelvir puede prevenir PASC. Sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la prevalencia de PASC entre los que habían rebotado y los que no.