El trasplante de riñón retrasa el envejecimiento renal

En un estudio reciente publicado en el Revista de Medicina Internalos investigadores observan que el trasplante de riñón (TR) mitiga los efectos del envejecimiento renal.

Estudiar: Los relojes epigenéticos indican que el trasplante de riñón y no la diálisis mitigan los efectos del envejecimiento renal. Haber de imagen: H_Ko/Shutterstock.com

Tratamiento de la enfermedad renal crónica

La enfermedad renal crónica (ERC) es una enfermedad relacionada con la edad y exhibe un fenotipo de envejecimiento acelerado. La eliminación reducida de toxinas urémicas durante la ERC da como resultado la acumulación de solutos tóxicos que contribuyen a la disfunción endotelial, la carga inflamatoria crónica y el aumento del estrés oxidativo.

Actualmente el KT es el mejor tratamiento para la insuficiencia renal; sin embargo, se asocia con ciertos desafíos, como riesgo de rechazo/disfunción de órganos, vida útil limitada de los riñones y la necesidad de inmunosupresión. Asimismo, la diálisis tiene limitaciones, incluido un mayor riesgo de infección, costosa, menor calidad de vida, baja eficaciay un mayor riesgo de estrés oxidativo e inflamación adicionales. Además, aún se desconoce si la diálisis o el TR desacelera o revierte el envejecimiento asociado con la ERC.

Sobre el estudio

En el presente estudio, los investigadores estiman la edad biológica de los pacientes con ERC en las etapas G3 (disminución moderada de la función renal) a G5 (insuficiencia renal) utilizando métodos de metilación del ADN (DNAm), autofluorescencia de la piel (SAF) y edad fenotípica (PA). La cohorte PA incluyó controles y pacientes con ERC en estadios G3-4 y G5, mientras que la cohorte DNAm comprendió pacientes con ERC G5 que iniciaban diálisis o KT y controles. La cohorte SAF estuvo compuesta por pacientes con enfermedad renal terminal (ESKD).

Se recogieron muestras de sangre al inicio del estudio para estimar la creatinina sérica, albúmina, interleucina 6 (IL-6), hemoglobina, proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), recuento de glóbulos blancos, hormona paratiroidea intacta (iPTH), calcio, triglicéridos, colesterol y fosfato.

La PA se estimó en función de la edad cronológica y nueve biomarcadores, que incluyen PCR, albúmina, fosfatasa alcalina, recuento de leucocitos, volumen de glóbulos rojos (RBC), porcentaje de linfocitos, glucosa sérica, creatinina y ancho de distribución de los glóbulos rojos.

SAF se determinó en la recolección de muestras de sangre utilizando un lector de productos finales de glicación avanzada (AGE) de autofluorescencia. Para el análisis de ADNm, se obtuvieron muestras de sangre completa de pacientes con insuficiencia renal al inicio del estudio, definido como inicio previo a la diálisis o pre-KT, y después de un año. Se extrajo el ADN y se evaluaron su concentración e integridad.

Se midió el ADNm y se calcularon los valores beta, que reflejan el porcentaje de metilación por locus. La edad del ADNm se estimó a partir de los valores beta utilizando tres relojes de ADNm, incluidos los relojes PhenoAge, Hannum y Horvath.

Para cada reloj se calculó la aceleración de la edad, que se define como la diferencia entre la edad cronológica y la del ADNm. Los sujetos fueron seguidos durante 60 meses o hasta el KT/muerte.

Hallazgos del estudio

Los investigadores examinaron la AF en 333 personas, el 56,5% de los cuales eran hombres, el 24,6% tenían enfermedades cardiovasculares (ECV) y el 24% tenían diabetes. La AF y la edad cronológica se asociaron en controles y pacientes con ERC G3-4. El grupo CKD G5 exhibió una AF alta y la correlación con la edad cronológica fue significativa pero baja.

La PA elevada se asoció con una reducción de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), albúmina, fuerza de prensión manual (HGS), hemoglobina, lipoproteínas de alta densidad (HDL) y niveles más altos de triglicéridos, hs-CRP, presión arterial sistólica, iPTH e IL- 6 niveles.

La cohorte SAF incluyó 199 sujetos, el 65,3% de los cuales eran hombres. Aproximadamente el 20% de la cohorte SAF tenía diabetes o ECV.

La correlación entre la edad cronológica y la SAF fue moderada en los pacientes con ERC G5. El aumento de la edad del SAF se asoció con una reducción de la albúmina y la HGS y con niveles más altos de hs-CRP e IL-6.

La cohorte DNAm estuvo compuesta por 47 individuos. Los tres relojes DNAm fueron precisos y su error absoluto medio fue consistente con las estimaciones informadas anteriormente.

La edad media del ADNm, que es un promedio compuesto de los tres relojes, fue 49,2. La diferencia de aceleración de edad promedio entre el grupo KT o diálisis y los controles fue de 4,9 o 5,9 años, respectivamente. Hubo una correlación débil entre la edad cronológica y del ADNm en el grupo KT en relación con los grupos de diálisis y control al inicio del estudio.

Los tres relojes se asociaron con una mayor aceleración de la edad en los grupos de KT y diálisis que en los controles. La aceleración de la edad de PhenoAge y DNAm compuesta disminuyó significativamente un año después del KT en relación con el valor inicial; sin embargo, no hubo cambios significativos en la aceleración de la edad un año después de la diálisis. En particular, el grupo KT mostró mejoras en las medidas de la función renal.

Conclusiones

Los hallazgos del estudio confirman que la ERC promueve el envejecimiento acelerado. Además, se descubrió que SAF y PA eran biomarcadores de envejecimiento inadecuados, ya que generan estimaciones de edad biológica inverosímilmente altas.

Aunque SAF y PA indican correctamente mayores riesgos de morbilidad y mortalidad, sobreestiman la magnitud del riesgo. Los relojes de ADNm funcionaron mejor, lo que sugiere que el ADNm puede servir como un biomarcador superior para la estimación de la edad biológica en la ERC.

Los pacientes con ESKD exhiben una aceleración de la edad epigenética utilizando tres relojes epigenéticos y un promedio compuesto de los tres relojes. Sin embargo, la correlación más débil entre el envejecimiento cronológico y del ADN en el grupo KT puede atribuirse al tamaño de muestra más pequeño.

Además, la aceleración de la edad se redujo un año después del KT, mientras que la diálisis no tuvo efecto sobre la aceleración de la edad.