¿La exposición a infecciones o enfermedades autoinmunes está asociada con la incidencia de demencia?

En un estudio reciente publicado en Red JAMA abierta, Los investigadores exploraron las relaciones entre las infecciones hospitalarias, las enfermedades autoinmunes y la aparición de la demencia, enfatizando el papel de la inflamación sistémica.

Estudiar: Infecciones diagnosticadas en hospitales, enfermedades autoinmunes e incidencia posterior de demencia. Crédito de la imagen: LightField Studios/Shutterstock.com

Fondo

Las infecciones se han considerado como causas potenciales de demencia, especialmente la enfermedad de Alzheimer (EA). Si bien algunos estudios se centran en infecciones o patógenos específicos, no está claro si la causa son agentes específicos o si la inflamación inducida por la infección es el factor de riesgo.

Muchos estudios se basan en análisis cerebrales post mortem, lo que plantea preocupaciones sobre la temporalidad y, a menudo, tienen seguimientos breves con poblaciones seleccionadas.

Investigaciones recientes sugieren un riesgo de infección más amplio relacionado con la demencia, y algunos apuntan a una inflamación sistémica, no solo a agentes específicos. La inflamación sistémica está relacionada con un mayor riesgo de demencia y, aunque los estudios sobre enfermedades autoinmunes sugieren un riesgo similar inducido por la inflamación, los resultados varían.

Se necesitan más investigaciones para aclarar las señales inflamatorias compartidas entre las infecciones, las enfermedades autoinmunes y la aparición de la demencia.

Sobre el estudio

Los investigadores utilizaron registros nacionales daneses, incluido el Registro Nacional de Pacientes (NPR), el Registro Central de Investigación Psiquiátrica (PCRR) y el Registro Nacional de Prescripciones para estudiar posibles vínculos entre infecciones, enfermedades autoinmunes y demencia.

El estudio consideró a personas nacidas entre 1928 y 1953 y que vivían en Dinamarca el 1 de enero de 1978, excluyendo casos previos de demencia o VIH.

La exposición a infecciones o enfermedades autoinmunes se midió a través de registros hospitalarios, capturando el tipo, la frecuencia y el sitio de las infecciones o las enfermedades autoinmunes específicas diagnosticadas. El resultado primario fue la aparición de demencia después de los 65 años, detectada a través de datos de registro o mediante el seguimiento del canje de recetas antidemencia.

Además de las variables centrales, el análisis tuvo en cuenta el sexo, la edad, el nivel educativo a los 50 años y las comorbilidades relevantes.

Se aplicó la regresión de Poisson para estudiar el tiempo hasta el diagnóstico inicial de demencia. Se realizaron ajustes en los datos para los factores anteriores, con pruebas complementarias para discernir si las infecciones influían en el riesgo de enfermedades autoinmunes y viceversa.

Después del análisis inicial, examinaron las tasas de demencia según la primera infección registrada. Realizaron cuatro análisis de sensibilidad para validar sus hallazgos: evaluar las TIR en dos períodos de tiempo, evaluar las tasas de mortalidad posteriores a la exposición, descartar códigos de infección ambiguos y considerar las exposiciones antes de los 50 años. El estudio abarcó de 1978 a 2018, en medio de análisis de datos entre mayo de 2022. y enero de 2023.

Resultados del estudio

En el presente estudio integral que abarcó 14.093.303 personas-año con 1.493.896 participantes, de los cuales el 51% eran mujeres, el 45% o 677.147 personas fueron diagnosticadas con infecciones y el 9% o 127.721 personas fueron diagnosticadas con enfermedades autoinmunes a partir de los 50 años.

Además, el 5 % o 75 543 participantes se registraron con demencia por todas las causas a partir de los 65 años, generalmente diagnosticada a la edad de 77 años. En particular, el 51 % de las infecciones se encontraron en hombres, mientras que el 61 % de los casos de enfermedades autoinmunes fueron en mujeres.

Aquellos a los que se les diagnosticó infecciones o enfermedades autoinmunes generalmente eran mayores que otros cuando se les diagnosticó demencia.

En cuanto a enfermedades específicas, predominaron las infecciones respiratorias, seguidas de las infecciones urinarias y gastrointestinales. Las enfermedades autoinmunes diagnosticadas con mayor frecuencia fueron la polimialgia reumática y la artritis reumatoide.

Hubo un notable aumento de la tasa de incidencia (TIR) ​​de demencia en personas con alguna infección en comparación con aquellos sin ella, y la tasa aumentó con el número de infecciones. Esta TIR elevada se observó poco después de la infección y persistió durante un plazo más largo, aunque el aumento fue más significativo dentro de los cinco años iniciales.

Por el contrario, las personas con enfermedades autoinmunes mostraron un modesto aumento en la TIR para la demencia, siendo el impacto ligeramente pronunciado en las mujeres. Sin embargo, el crecimiento general de la TIR fue relativamente insustancial, especialmente después de tener en cuenta las infecciones.

No fue evidente una relación dosis-respuesta discernible con la carga de enfermedades autoinmunes. Sólo un puñado de categorías de enfermedades autoinmunes mostraron una TIR estadísticamente significativa, pero la magnitud de esta relación siguió siendo un ajuste menor después de la infección.

Al establecer un grupo de referencia unificado para el análisis, las tendencias observadas fueron consistentes con los hallazgos anteriores, reiterando el impacto pronunciado de las infecciones en la TIR de la demencia.

Las pruebas de sensibilidad complementarias revelaron mayores índices de mortalidad después de la infección y del diagnóstico de enfermedades autoinmunes, y las infecciones manifestaron índices más significativos. No obstante, los resultados generales del estudio se mantuvieron consistentes independientemente de las definiciones y parámetros específicos empleados.

Conclusiones

En un estudio de cohorte de alrededor de 1,5 millones de personas a lo largo de 40 años, los investigadores encontraron que las infecciones diagnosticadas en hospitales en casi todos los sitios se correlacionaban con mayores tasas de demencia, especialmente a corto plazo, mostrando una relación dosis-respuesta.

Por el contrario, el aumento de las tasas de enfermedades autoinmunes fue marginal. Esta investigación es innovadora ya que evalúa de manera integral los sitios de infección, evalúa los riesgos a corto y largo plazo y examina el impacto de la infección y la carga de enfermedades autoinmunes.

Excepcionalmente, este estudio evaluó simultáneamente dos exposiciones en una única cohorte a nivel nacional, proporcionando información valiosa sobre su influencia como determinantes del riesgo de demencia y los posibles mecanismos involucrados.