En un artículo reciente publicado en la revista Medicamento, Los investigadores revisan los avances en la terapia de la migraña, específicamente la clasificación de la enfermedad y los avances en las intervenciones clínicas y dietéticas destinadas a reducir significativamente la frecuencia, el dolor y la gravedad de los ataques. Destacan los avances en la investigación del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y el papel de los antagonistas del CGRP en el tratamiento de la enfermedad. Además, revelan el papel de dietas como las cetogénicas y las de bajo índice glucémico en el manejo de enfermedades. Sus hallazgos indican que los antagonistas del receptor CGRP, en combinación con modificaciones en la dieta y la actividad física, pueden aumentar sustancialmente el número de días mensuales sin migraña para los pacientes con la enfermedad.
Revisión: Antagonismo del CGRP y dieta cetogénica en el tratamiento de la migraña. Haber de imagen: Krakenimages.com/Shutterstock
Migraña: una breve descripción
La “migraña” se refiere a un grupo de afecciones neurológicas crónicas caracterizadas por ataques recurrentes de dolor punzante y pulsátil de moderado a intenso en un lado de la cabeza. A menudo se acompaña de náuseas y aumento de la sensibilidad a la luz y al sonido. Afecta con mayor frecuencia a los adolescentes, aunque se ha informado en algunos niños. Las personas mayores de 50 años tienen menor riesgo de sufrir migrañas.
La migraña es más frecuente en las mujeres y afecta al 12-14% del sexo en comparación con el 6-8% de los hombres. Además, las mujeres generalmente sufren síntomas más pronunciados y duraciones de ataques más prolongadas que sus homólogos masculinos. La afección suele ir precedida de visión borrosa, pérdida del control motor y dificultad para hablar, lo que, sumado a sus síntomas directos, ha llevado a la Organización Mundial de la Salud (OMS) a calificarla como la séptima enfermedad más incapacitante a nivel mundial o la tercera si solo se trata de incluidas las mujeres.
Hasta ahora, no se ha descubierto ninguna cura para esta afección, y las intervenciones clínicas están dirigidas principalmente a controlar la frecuencia y gravedad de la enfermedad. Investigaciones recientes han explorado además los factores (desencadenantes) que contribuyen a la enfermedad y han identificado cinco macrogrupos: 1. Factores hormonales (especialmente en mujeres), 2. Factores dietéticos, 3. Desencadenantes ambientales, 4. Factores psicológicos (estrés), y 5. Otros. Comprender la interacción entre estos factores y desarrollar intervenciones personalizadas para el paciente destinadas a controlarlos puede reducir drásticamente las pérdidas en la calidad de vida que experimentan actualmente los pacientes.
Clasificación y diagnóstico de migraña.
Las migrañas fueron inicialmente clasificadas por la Sociedad Internacional de Dolor de Cabeza (IHS) en 1988, lo que representó un gran avance en el manejo de enfermedades ya que permitió, por primera vez, el uso de terminologías comunes en la investigación médica y científica. La última edición, titulada “Clasificación internacional de trastornos de dolor de cabeza (ICHD-3.ª edición beta, denominada ICHD-3)”, forma parte de la Clasificación Internacional de Enfermedades de la OMS (CIE-11) desde su publicación en 2018.
La clasificación convencional de la migraña reconoce más de 300 tipos únicos de dolores de cabeza, que se clasifican de forma jerárquica en 14 grupos, teniendo cada grupo una mayor precisión diagnóstica que el anterior. Los grupos del uno al cuatro se utilizan para diagnosticar dolores de cabeza primarios, que suelen tener una base genética. Los grupos del 5 al 12 se utilizan para diagnosticar migrañas que surgen como comorbilidades de otras enfermedades. Finalmente, los grupos 13 y 14 se utilizan para identificar dolores de cabeza secundarios que ocurren debido a factores no genéticos, como traumatismos craneoencefálicos, trastornos psiquiátricos, desequilibrios hormonales y abuso de sustancias.
Sorprendentemente, a pesar de décadas de investigación en este campo, sigue habiendo una falta de pruebas de diagnóstico clínico para la migraña, y el diagnóstico se limita a la detección de los síntomas asociados con la enfermedad.
Intervenciones terapéuticas contra las migrañas
Tradicionalmente, las intervenciones clínicas (fármacos) para la migraña han tenido como objetivo reducir la frecuencia de los ataques mediante el tratamiento de patologías asociadas a la migraña y, por tanto, se han centrado en los grupos 5 a 12 de la clasificación mencionada anteriormente. Por ejemplo, en el caso de las migrañas como efecto secundario de enfermedades cardíacas preexistentes, los betabloqueantes se utilizan para tratar estos problemas cardíacos bajo el supuesto de que las mejoras cardiovasculares se traducirían en resultados beneficiosos para las migrañas.
Las intervenciones centradas en controlar los ataques una vez que ocurren se tratan caso por caso según la gravedad del ataque: los ataques leves se tratan con analgésicos (como el ibuprofeno), mientras que los más graves implican el uso de combinaciones de antieméticos y Medicamentos triptanos junto con líquidos intravenosos para compensar los perdidos por los vómitos. En particular, ninguno de los medicamentos utilizados convencionalmente se desarrolló contra las migrañas, lo que resulta en su baja eficacia (en el mejor de los casos, una reducción del 50 % en la frecuencia y gravedad de los ataques).
Es alentador que investigaciones recientes hayan identificado el papel del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en la patología de la migraña. El CGRP pertenece a una familia (B) de receptores acoplados a proteína G (GPCR) y se expresa predominantemente en los ganglios neurales del trigémino. El descubrimiento de estos receptores y el esclarecimiento de su asociación con las migrañas ha permitido el rápido desarrollo de antagonistas de CGRP y, más recientemente, anticuerpos monoclonales anti-CGRP, fármacos novedosos que generalmente se inyectan por vía subcutánea y que bloquean los receptores de CGRP, mejorando sustancialmente los resultados de la migraña.
Olcegepant fue el primer antagonista del CGRP desarrollado específicamente contra la migraña, pero, dado su gran volumen, requirió una administración intravenosa frecuente. Posteriormente, Telcagepant se desarrolló como una alternativa oral a Olcegepant. Desafortunadamente, como todos los antagonistas del CGRP que siguieron, estos medicamentos tuvieron el efecto secundario notable de causar dolores de cabeza más leves similares a los de la migraña en los pacientes. Por el contrario, los avances en la investigación de anticuerpos monoclonales permitieron el desarrollo de anticuerpos monoclonales anti-CGRP, que han demostrado ser seguros y libres de efectos secundarios incluso con un uso prolongado y superaron a los antagonistas de CGRP en eficacia del tratamiento.
“Estos anticuerpos muestran un rápido inicio de efecto. Pueden proporcionar rápidamente los beneficios del tratamiento previsto, incluso en pacientes que no han respondido a tratamientos preventivos anteriores o que están usando simultáneamente tratamientos preventivos orales. Su administración es mensual, o en algunos casos trimestral, a través de inyección intravenosa subcutánea o intramuscular.”
Las investigaciones han demostrado que la terapia con anticuerpos monoclonales puede dar como resultado una reducción del 50% en la frecuencia de las migrañas, una reducción sustancial de la gravedad de los ataques y mejoras generales en la calidad de vida de los pacientes. Más recientemente, la bioprospección está explorando la utilidad de los venenos derivados de artrópodos y serpientes como futuras intervenciones contra la migraña, dadas las propiedades vasoconstrictoras y antiinflamatorias de sus péptidos.
¿Puede la dieta desempeñar un papel?
Las investigaciones han revelado una fuerte asociación entre los alimentos y varios tipos de migraña: algunos alimentos y dietas aumentan el riesgo de migraña, mientras que otros previenen o controlan la afección. El café constituye un excelente ejemplo de la regla de “todo con moderación”: se ha descubierto que su uso excesivo tiene un efecto inductor de migraña, mientras que su uso controlado es una de las prácticas de manejo natural más conocidas contra los ataques.
Los alimentos ricos en carbohidratos complejos, fibras y minerales (específicamente calcio y magnesio) han demostrado ser útiles en el tratamiento de la afección, y informes recientes destacan la eficacia de Zingiber officinale (jengibre) y Cannabis sativa (cannabis) como alternativas naturales sin efectos secundarios a los medicamentos contra la migraña.
“En 1983, investigadores del Hospital para Niños Enfermos de Londres informaron los resultados de sus observaciones en 88 niños con crisis de migraña graves y frecuentes que habían comenzado una dieta de eliminación. De estos 88 niños, 78 se recuperaron completamente y 4 mejoraron significativamente. En el mismo estudio, algunos niños que también habían tenido convulsiones notaron que ya no experimentaban episodios de convulsiones. Luego, los investigadores comenzaron a reintroducir varios alimentos en la dieta y descubrieron que estos desencadenaban la reanudación de los ataques de migraña en todos los niños excepto en 8. En ensayos posteriores, se utilizaron enmascarados alimentos, la mayoría de los niños volvieron a ser asintomáticos cuando se evitaron los alimentos que desencadenaron las convulsiones”.
Si bien los alimentos desencadenantes varían de un paciente a otro, los culpables más comunes son los productos lácteos, el chocolate, los huevos, la carne, el trigo, las nueces y frutas y verduras específicas (tomates, cebollas, maíz, plátanos y manzanas). Sin embargo, los peores y casi omnipresentes desencadenantes son las bebidas alcohólicas, especialmente el vino tinto. Por el contrario, la investigación realizada por Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) ha revelado que las migrañas en adultos se pueden controlar con sodio. abstinencia (< 2400 mg/día) y aumento de la ingesta de calcio y magnesio. A partir de este trabajo, los ensayos clínicos han demostrado que dietas como la mediterránea, rica en alimentos de origen vegetal y grasas saludables, pueden reducir significativamente la frecuencia y duración de los ataques gracias a su asociación con el microbioma intestinal.
La dieta cetogénica (keto) es una dieta baja en carbohidratos y alta en grasas desarrollada inicialmente en la década de 1920 para tratar la epilepsia infantil, pero se ha descubierto que es sorprendentemente beneficiosa contra otras patologías, incluida la migraña.
“Esta dieta es segura cuando se realiza bajo la supervisión de un profesional capacitado y tiene efectos secundarios insignificantes a corto y mediano plazo. Aunque la dieta cetogénica se ha utilizado para tratar con éxito a quienes padecen migraña ya en 1928, solo en los últimos años esta estrategia volvió a la vanguardia, primero con estudios de casos individuales, luego con estudios clínicos.”
Sorprendentemente, la dieta cetogénica ha resultado en la pérdida total de las migrañas en algunos pacientes clínicamente probados, destacando su utilidad como una modificación conductual segura contra la enfermedad. Desafortunadamente, la investigación aún no ha desentrañado el mecanismo por el cual este patrón dietético altera la patología de la migraña.
Conclusiones
La presente revisión ofrece una visión general de los avances convencionales y recientes en la investigación contra la migraña. Explora la clasificación de la enfermedad, las intervenciones terapéuticas destinadas a controlar la enfermedad crónica y la influencia de los alimentos como desencadenante o cura contra las migrañas. El trabajo destaca los beneficios de los anticuerpos monoclonales anti-CGRP y de dietas como la mediterránea y la cetogénica como intervenciones seguras y eficientes que pueden mejorar la calidad de vida del paciente y, en algunos casos, detener la migraña por completo.
Referencia de la revista:
- Finelli, F., Catalano, A., De Lisa, M., Ferraro, GA, Genovese, S., Giuzio, F., Salvia, R., Scieuzo, C., Sinicropi, MS, Svolacchia, F., Vassallo , A., Santarsiere, A. y Saturnino, C. (2023). Antagonismo del CGRP y dieta cetogénica en el tratamiento de la migraña. Medicamento60(1), 163, DOI – 10.3390/medicina60010163, https://www.mdpi.com/1648-9144/60/1/163
2024-01-17 05:04:00
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