Nuevos conocimientos sobre la patogénesis de las enfermedades hepáticas crónicas

Las enfermedades del hígado graso (FLD) se han convertido en un importante problema de salud en todo el mundo y afectan a millones de personas. Los dos tipos más comunes de FLD son los no alcohólicos. enfermedad del hígado graso (NAFLD) y enfermedad hepática asociada al alcohol (ALD). La NAFLD se asocia con obesidad, resistencia a la insulina y síndrome metabólico, mientras que la ALD es causada por el consumo excesivo de alcohol. Tanto la NAFLD como la ALD pueden progresar a fibrosis hepática, cirrosis y, en última instancia, carcinoma hepatocelular (CHC), un cáncer primario de hígado con mal pronóstico.

Se han logrado avances significativos en la comprensión de la patogénesis de FLD y HCC durante la última década. Esto ha llevado a la identificación de nuevas dianas terapéuticas para prevenir y tratar estas enfermedades. El quinto Simposio Anual de la División de Hepatología de la Sociedad China Americana del Hígado (CALS) y la Sociedad de Biocientíficos Chinos en América (SCBA), que se celebró virtualmente los días 21 y 22 de octubre de 2022, se centró en conocimientos recientes sobre la patogénesis de la FLD y el CHC, así como en los objetivos terapéuticos que han surgido de estos estudios.

Los ARN no codificantes (ncRNA) son diversas moléculas de ARN que no codifican proteínas. Se ha demostrado que los NcRNA desempeñan funciones esenciales en la patogénesis de FLD y HCC. Por ejemplo, los microARN (miARN) son pequeños ncRNA que pueden regular la expresión génica a nivel postranscripcional. Los miARN se han implicado en todos los aspectos de la patogénesis de FLD y HCC, incluida la esteatosis, la inflamación, la fibrosis y la carcinogénesis.

La autofagia es un proceso celular que elimina orgánulos y proteínas dañados. La autofagia es esencial para mantener la homeostasis celular y prevenir la muerte celular. Sin embargo, la autofagia deteriorada se ha relacionado con el desarrollo y la progresión de FLD y HCC. Por ejemplo, los estudios han demostrado que la deficiencia de autofagia específica de los hepatocitos puede provocar esteatosis e inflamación.

La señalización extrahepática se refiere a la comunicación entre el hígado y otros órganos del cuerpo. La señalización extrahepática juega un papel vital en la regulación del metabolismo y la inflamación del hígado. La alteración de la señalización extrahepática se ha implicado en la patogénesis de FLD y HCC. Por ejemplo, los estudios han demostrado que los cambios relacionados con la obesidad en la señalización del tejido adiposo pueden promover el desarrollo de NAFLD.

Los macrófagos son un tipo de célula inmunitaria que desempeña un papel crucial en la inflamación. Los macrófagos están presentes en el hígado y pueden activarse mediante una variedad de estímulos, que incluyen esteatosis, lesiones e infecciones. La heterogeneidad de los macrófagos en estas enfermedades se discutió mediante la secuenciación del ARN unicelular. Por ejemplo, los estudios han demostrado que los macrófagos asociados a NASH TREM2+CD9+ se activan en pacientes con NAFLD y CHC.

Además de los factores discutidos anteriormente, otros posibles objetivos terapéuticos para FLD y HCC incluyen:

• Metabolismo de los ácidos biliares
• Estrés oxidativo
• apoptosis
• Angiogénesis
• Regulación epigenética

El quinto Simposio Anual de la División de Hepatología de CALS/SCBA destacó las últimas investigaciones sobre estos y otros objetivos terapéuticos para FLD y HCC. Esta investigación puede conducir potencialmente a tratamientos nuevos y más eficaces para estas enfermedades devastadoras.