Un equipo de investigación dirigido por la Universidad de California en Irvine ha descubierto el papel clave que desempeñan las enzimas APOBEC3A y APOBEC3B en la conducción de mutaciones del cáncer mediante la modificación del ADN en los genomas tumorales, ofreciendo nuevos objetivos potenciales para estrategias de intervención.
El estudio, publicado hoy en línea en la revista Comunicaciones de la naturalezadescribe cómo los investigadores identificaron el proceso mediante el cual APOBEC3A y APOBEC3B detectan estructuras de ADN específicas, lo que da como resultado mutaciones en distintas posiciones dentro del genoma del tumor.
Es fundamental comprender cómo las células cancerosas acumulan mutaciones que conducen a puntos calientes que contribuyen a la progresión de la enfermedad, la resistencia a los medicamentos y la metástasis. Se sabía que tanto APOBEC3A como APOBEC3B generaban mutaciones en muchos tipos de tumores, pero hasta ahora no sabíamos cómo identificar el tipo específico causado por cada uno. Este hallazgo nos permitirá desarrollar nuevas terapias para suprimir la formación de mutaciones dirigiéndonos directamente a cada enzima en consecuencia”.
Rémi Buisson, profesor asistente de química biológica de la UCI, autor correspondiente
En este estudio, el estudiante de posgrado Ambrocio Sánchez y el becario postdoctoral Pedro Ortega, ambos en el laboratorio de Buisson en la Facultad de Medicina de la UCI, desarrollaron un nuevo método para caracterizar el tipo particular de ADN modificado por APOBEC3A y APOBEC3B. Reveló que las dos enzimas no reconocen las mismas secuencias y estructuras de ADN dentro de los genomas de las células cancerosas. Con base en esta observación, se empleó un enfoque innovador que utiliza estas preferencias de objetivos únicas para clasificar a los pacientes con cáncer que habían acumulado mutaciones causadas por cada enzima.
“Los próximos pasos son investigar si las mutaciones causadas por estas enzimas conducen a varios tipos de resistencia a la terapia. También es fundamental identificar moléculas que inhiban APOBEC3A y APOBEC3B para evitar que se formen mutaciones. Nuestros hallazgos podrían, en el futuro, ayudar a evaluar a los pacientes. riesgo antes del tratamiento y suprimir la evolución del tumor mediante la terapia farmacológica adecuada”, afirmó Buisson.
Otros miembros del equipo incluyeron estudiantes de pregrado y posgrado y becarios postdoctorales de la UCI, la Facultad de Medicina de Harvard, la Universidad del Sur de California, la Universidad de Texas en San Antonio y la Universidad de Minnesota.
Este trabajo fue apoyado por el programa de Suplementos de Investigación para Promover la Diversidad en la Investigación Relacionada con la Salud de los Institutos Nacionales de Salud bajo el premio R37-CA252081-S; Beca de formación en biología de células madre del Instituto de Medicina Regenerativa de California TG2-01152; Beca postdoctoral de la Organización Europea de Biología Molecular ALTF 213-2023; Premio de capacitación en investigación del Instituto de Investigación y Prevención del Cáncer de Texas RP 170345 y premio de Reclutamiento de Investigadores Establecidos CPRIT RR220053; el Instituto Nacional del Cáncer bajo los premios R37-VA252081 y P01-CA234228; el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas bajo el premio R01 AI150524; y acceso al Centro de Tecnología e Investigación Genómica de la UCI, afiliado al Centro Oncológico Integral de la Familia Chao, bajo la subvención P30-CA062203.
Fuente:
Universidad de California, Irvine
Referencia de la revista:
Sanchez, A., et al. (2024). Las características del ADN de mesoescala impactan la actividad desaminasa APOBEC3A y APOBEC3B y dan forma a los paisajes mutacionales tumorales. Comunicaciones de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-024-45909-5.
2024-03-19 03:41:00
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