Un estudio muestra que tarcocimab puede mejorar la retinopatía diabética

SAN FRANCISCO – El último ensayo de un nuevo fármaco en investigación para la enfermedad exudativa de la retina ha demostrado que el tratamiento tiene el potencial de mejorar la visión y los marcadores anatómicos en ojos con enfermedades no proliferativas. retinopatía diabética (NPRD). Como resultado, el fármaco candidato está ahora de nuevo en el camino del desarrollo después de que el patrocinador anunciara durante el verano que haría una pausa.

“KSI-301, o tarcocimab, se ha estudiado ahora en seis ensayos clínicos de fase 3, y tres han cumplido su criterio de valoración principal y tres no”, dijo Charles Wykoff, MD, PhD, director de investigación de Retina Consultants of Texas y adjunto catedrático de oftalmología del Blanton Eye Institute del Hospital Metodista de Houston.

Wykoff presentó los resultados del ensayo GLOW en la reunión científica anual de 2023 de la Academia Estadounidense de Oftalmología.

“Una de las cosas consistentes que hemos visto en los estudios, incluso en los que no lograron cumplir con su criterio de valoración principal, es una señal de mayor durabilidad con este agente que está diseñado específicamente para tener una vida media intraocular larga”, dijo Wykoff. agregado. “Esto tiene un papel potencial en el tratamiento clínico de pacientes con enfermedades exudativas de la retina”.

Patrocinador del estudio Ciencias Kodiak dijo reiniciaría el programa de desarrollo debido a los resultados de GLOW. La compañía suspendió el programa durante el verano después de resultados decepcionantes de los ensayos de fase 3 GLEAM y GLIMMER en edema macular diabético (DME), que no cumplió con su criterio de valoración principal de no inferioridad frente a aflibercept.

Diseño de prueba GLOW

En el ensayo GLOW, 253 pacientes con NPDR fueron aleatorizados para recibir tarcocimab o un tratamiento simulado. El grupo de tarcocimab recibió cuatro inyecciones del fármaco, en dosis de 5 mg, durante el primer año. El criterio de valoración principal fue el número de ojos que mejoraron dos o más pasos en el Retinopatía diabética Puntuación de la Escala de gravedad (DRSS), cuyos criterios de valoración secundarios clave son la proporción de ojos que desarrollan complicaciones que amenazan la visión y la mejora de tres o más pasos en la puntuación DRSS desde el inicio.

La edad promedio de los pacientes fue de aproximadamente 57 años en ambos grupos, y otros factores demográficos también fueron similares, aunque el 10,2% del grupo de tarcocimab y el 18,4% del grupo simulado eran negros. A1c fue similar en ambos grupos, 8,3% y 8,5%, respectivamente, según los investigadores.

“Esta es la primera vez que vemos datos directamente con NPDR pero sin edema macular diabético“, dijo Wykoff.

Lo que hace que tarcocimab sea único, dijo Wykoff, es que lleva un anticuerpo central similar al aflibercept con un fuerte efecto anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) vinculado a un biopolímero de alto peso molecular que estabiliza el anticuerpo y aumenta su durabilidad dentro del ojo. De hecho, puede aportar aproximadamente 3,5 veces más ingrediente activo al ojo que 2 mg de aflibercept.

Resultados de la prueba

En el ensayo GLOW, 29 veces más pacientes que tomaban tarcocimab alcanzaron el criterio de valoración principal, un 41,1 % frente a un 1,4 % con el tratamiento simulado (PAG < .0001), dijo Wykoff. Además, el 5,6% de los pacientes tratados frente a ninguno de los pacientes simulados mostraron una mejora de más de tres pasos en la DRSS desde el inicio en la semana 48 (PAG < .0058).

Los pacientes tratados con tarcocimab también tuvieron menos empeoramiento de la retinopatía diabética: el 0,7 % tuvo un empeoramiento mayor de dos pasos en la DRSS a las 48 semanas frente al 3,9 % de los pacientes simulados. Ninguno tuvo un empeoramiento de más de tres pasos frente al 2,3% del grupo simulado. Y el 70% de los pacientes que tomaron el medicamento tuvieron al menos una mejora de un paso en DRSS en la semana 48 frente al 10% del grupo simulado, dijo Wykoff.

“La distribución de los cambios en la DRSS fue muy consistente y mostró un cambio hacia una mejora y un menor empeoramiento con tarcocimab”, dijo. “El desarrollo de complicaciones que amenazan la vista se redujo en un 90 % con tarcocimab. Cualquier amenaza para la vista fue del 21 % en el grupo simulado frente al 2,3 % en el grupo de tarcocimab, lo que es consistente con estudios previos que analizan la población NPDR”.

Sin embargo, Wykoff reconoció un “desequilibrio significativo” en la tasa de cataratas en los pacientes tratados en comparación con el tratamiento simulado, del 11,4% frente al 4%.

“Aún no se comprenden del todo los motivos por los que estamos viendo ese evento adverso”, afirmó Wykoff. “Esto no se observó en el estudio sobre degeneración macular húmeda relacionada con la edad, en el que los pacientes fueron tratados mensualmente”. La tasa de desarrollo de cataratas fue consistente con los ensayos GLEAM y GLIMMER en DME, dijo Wykoff. Las investigaciones en curso están intentando aclarar esto.

Dr. Paolo Lanzetta

Paolo Lanzetta, MD, profesor de la Universidad de Udine en Italia, dijo que la formación de cataratas es “relativamente común” en pacientes con retinopatía diabética “y no representa una preocupación específica, aunque puede estar asociada con un mayor riesgo de edema macular posoperatorio”. “.

El mayor problema puede ser la necesidad de un tratamiento anti-VEGF para la NPDR, afirmó.

“La pregunta principal hoy en día está relacionada con si el tratamiento anti-VEGF de los ojos con NPDR en ausencia de edema macular afectado en el centro está justificado o no”, dijo Lanzetta. “Obviamente, reducir la frecuencia del tratamiento es una medida relevante para reducir tanto la carga como los costos”.

Se ha demostrado que la modificación de factores de riesgo como la A1c y la presión arterial controla la progresión de la retinopatía diabética, el edema macular y la neovascularización retiniana, y la edad avanzada protege contra el empeoramiento de la retinopatía, dijo Lanzetta.

Varios ensayos clínicos han planteado dudas sobre la necesidad de tratamientos anti-VEGF para la NPDR, dijo Lanzetta. Hasta que el análisis de costo-beneficio del tratamiento de la NPDR sin edema macular esté claro, “los médicos deben considerar el tratamiento anti-VEGF caso por caso con una selección cuidadosa”, afirmó.

El estudio fue financiado por Kodiak Sciences. Wykoff ha informado que es consultor de ciencias kodiak, Genentech/Roche, Novartis y Regeneron Pharmaceuticals. Lanzetta ha reportado ser consultor de AbbVie, Aerie, Apellis Pharmaceuticals, Bayer, Biogen, Boehringer Ingelheim, Genentech /Roche Novartis, Terapéutica Ocular, y Terapéutica de perspectivas.

Reunión anual de 2023 de la Academia Estadounidense de Oftalmología. Presentado el 3 de noviembre de 2023.

Richard Mark Kirkner es un periodista médico que reside en el área de Filadelfia.