Un estudio revela objetivos potenciales para mejorar el tratamiento del mieloma

Un estudio innovador realizado por investigadores del Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur (CSI Singapur) de la Universidad Nacional de Singapur (NUS) ha revelado conocimientos cruciales sobre el papel de la histona metiltransferasa NSD2 y su objetivo epigenético PKCα en la causa de t(4; 14) translocó el mieloma múltiple (MM), un subtipo de cáncer de la sangre de alto riesgo, para que sea más agresivo y resistente al tratamiento.

El estudio fue dirigido por el profesor Wee Joo Chng, investigador principal senior de CSI Singapur, y la Dra. Phyllis Chong Shu Yun, investigadora principal de CSI Singapur. El equipo de investigación descubrió que NSD2 desencadena una glucólisis elevada mediante la activación de PKCα, lo que lleva a la producción de lactato excesivo que alimenta la malignidad y socava la respuesta a los fármacos inmunomoduladores. Los hallazgos presentan objetivos potenciales para mejorar el tratamiento del mieloma.

Objetivos de la intervención terapéutica

El mieloma es el segundo cáncer de sangre más común y el mieloma t(4;14) comprende del 15 al 20 por ciento de los casos de MM. En comparación con otros tipos de mieloma, los pacientes con mieloma t(4;14) tienen un peor pronóstico y una supervivencia general más corta. Desafortunadamente, el gen clave desregulado en el mieloma t(4;14) no se puede tratar con medicamentos.

Nuestro estudio tiene como objetivo superar las limitaciones de apuntar al gen clave desregulado en el mieloma t (4; 14). Arroja luz sobre la reprogramación metabólica del MM en respuesta al microambiente de la médula ósea privado de oxígeno y nutrientes. Al explorar el epigenoma y el metaboloma de NSD2, buscamos vulnerabilidades alternativas que pudieran revolucionar las estrategias de tratamiento”.

Profesor Wee Joo Chng, autor principal del estudio

La conexión única entre NSD2 y el metabolismo celular, mediada por la metilación de histonas, ofrece nuevos horizontes en la batalla contra los subtipos de MM de alto riesgo. El impacto del estudio es multifacético y podría influir en el desarrollo de nuevos medicamentos y pruebas de diagnóstico no invasivas. Para los pacientes con mieloma t(4;14), las intervenciones metabólicas específicas podrían brindar opciones terapéuticas prometedoras, ya sea mediante modificaciones dietéticas o enfoques farmacológicos personalizados. Además, el descubrimiento de que los niveles de lactato podrían servir como biomarcadores predictivos de la respuesta a los fármacos destaca el potencial transformador de las firmas de metabolitos en la medicina personalizada.

Luchando por intervenciones adaptadas y atención personalizada

Este estudio, que fue publicado en Investigación del Cáncer, Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer el 18 de julio de 2023, Marca un paso significativo para desentrañar las complejidades del MM y promete mejorar los resultados del tratamiento para pacientes con subtipos de alto riesgo.

De cara al futuro, el profesor Chng y su equipo planean aprovechar los conocimientos adquiridos en este estudio para diseñar una intervención terapéutica para el mieloma t(4;14). El éxito de su caracterización metabólica del mieloma t(4;14) también allana el camino para que el equipo amplíe su marco metabolómico para perfilar otros subtipos de MM genéticamente de alto riesgo, como el t(14;16) o con amplificaciones 1q21, presentando una camino hacia intervenciones adaptadas y atención personalizada.