En un estudio reciente publicado en el bioRxiv En el servidor de preimpresión*, los investigadores examinaron el impacto de la infección por helmintos en la eficacia de una vacuna de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) para el síndrome respiratorio agudo severo.
Los helmintos infectan a más del 25% de la población mundial. Los anquilostomas, tricocéfalos y ascárides son responsables de la mayoría de las infecciones por helmintos humanos. Los individuos sanos suelen presentar una infección por helmintos asintomática, y los gusanos adultos persisten en el tracto gastrointestinal (GI) durante años.
Sin embargo, en niños y personas inmunocomprometidas, la infección en el tracto gastrointestinal podría provocar una morbilidad sustancial. Las infecciones por helmintos tienen un impacto negativo en las respuestas inmunes a las vacunas contra la tuberculosis, la hepatitis B, la influenza y el sarampión. Sin embargo, el efecto de la infección sobre la vacuna SARS-CoV-2 eficacia sigue siendo desconocido.
Estudiar: La infección por helmintos intestinales perjudica las respuestas de las células T inducidas por la vacuna y la protección contra el SARS-CoV-2. Haber de imagen: olgaru79/Shutterstock
*Noticia importante: bioRxiv publica informes científicos preliminares que no están revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
El estudio y los hallazgos.
En el presente estudio, los investigadores evaluaron el impacto de la infección por helmintos entéricos en la eficacia de la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en ratones. Los ratones C57BL/6J fueron preparados con un ARNm que codifica el pico Wuhan-1 del SARS-CoV-2; los animales fueron reforzados tres semanas después. Heligmosomoides polígiro panadería (Hpb) se inoculó dos veces, 12 días antes del cebado y 12 días antes del refuerzo (P/B).
Se infectaron dos grupos adicionales con Hpb, precebado (P) o prerefuerzo (B). El ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) reveló que los animales vacunados y no infectados provocaron anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) específicos para la espícula viral y su dominio de unión al receptor (RBD) el día 15 después de la primera dosis, que aumentó con el día. 15 post-segunda dosis.
Los grupos infectados (P, B y P/B) también tuvieron respuestas de anticuerpos similares; sin embargo, los animales del grupo B tuvieron una reducción significativa de IgG a pico y RBD, y los del grupo P/B tuvieron una respuesta reducida a RBD en comparación con los ratones vacunados no infectados. Además, no hubo diferencias en las respuestas de las células B específicas de picos en animales infectados y no infectados.
Independientemente del estado de infección, todos los animales vacunados indujeron resultados comparables. anticuerpo neutralizante (nAb) títulos contra SARS-CoV-2 WA1/2020 D614G. Sin embargo, el suero de todos los grupos vacunados tuvo poca o ninguna actividad inhibidora contra Omicron BA.1 o BA.5. Además, grupos de diferenciación 8-positivos (CD8+) específicos de picos células T fueron detectables en el bazo el día 15 después del refuerzo.
Las respuestas de las células T CD8+ al interferón (IFN)γ+ y al factor de necrosis tumoral (TNF)α+ se redujeron notablemente en ratones vacunados infectados con Hpb. Estos animales también tenían un número reducido de células T IFNγ+ TNFα-, IFN+ interleucina 2 (IL-2+) e IFNγ+ TNFα+ CD8+, lo que sugiere que la infección por Hpb suprimió las respuestas efectoras de las células T CD8+. La infección también suprimió las respuestas de las células T IFNγ+ TNFα+ CD4+.
Además, la infección por helmintos se inclinó hacia la diferenciación de T-helper 2 (Th2), y esta respuesta no se vio afectada por la vacunación. A continuación, el equipo examinó las respuestas a la vacuna Ad26.COV2.S con vector adenoviral de Janssen. Los ratones recibieron la vacuna 12 y 30 días después de la infección por Hpb. La cantidad de células T CD8+ específicas de picos se redujo al doble 10 días después del refuerzo.
Además, los números y porcentajes de células T IFNγ+ TNFα+, IFNγ+ IL-2+ e IFNγ+ TNFα− CD8+ se redujeron en ratones vacunados infectados con Hpb en comparación con animales vacunados no infectados. La infección también redujo las células T CD4+ de IFNγ+ TNFα+ en ratones vacunados. En general, la infección por Hpb afectó las respuestas CD4+ y CD8+ inducidas por Ad26.COV2.S, pero en menor medida que con la vacunación con ARNm.
Además, se infectaron ratones K18-hACE2 con Hpb y posteriormente se inmunizaron con dos dosis de vacuna de ARNm. Los controles fueron ratones sin tratamiento previo y ratones no vacunados infectados con Hpb. Los animales fueron expuestos a WA1/2020 D614G u Omicron BA.5.5 de cuatro a cinco semanas después de la segunda dosis de vacuna. La infección con D614G de los animales de control redujo su peso corporal de cuatro a cinco días después de la infección. Sin embargo, independientemente de la infección, todos los ratones vacunados quedaron protegidos de la pérdida de peso.
Los ratones vacunados infectados con Hpb mostraron una carga viral reducida, lo que sugiere que la infección por Hpb no había afectado la protección contra D614G. Por el contrario, todos los grupos vacunados tuvieron títulos bajos de nAb contra BA.5.5. Los animales vacunados infectados con Hpb perdieron aproximadamente el 15% del peso. Además, los ratones vacunados infectados con Hpb demostraron un aumento de ARN viral y virus infeccioso en los pulmones en comparación con los ratones vacunados no infectados.
Experimentos adicionales sugirieron que la infección por Hpb provocaba respuestas defectuosas de las células T CD8+ inducidas por la vacuna. A continuación, los investigadores evaluaron si el transductor de señal y el activador de la transcripción 6 (STAT6) mediaban respuestas de células T CD8+ defectuosas desencadenadas por Hpb. Para ello, se repitió la vacunación y la infección por helmintos en animales congénicos de tipo salvaje y Estadística6-/- ratones. La vacunación con ARNm provocó respuestas equivalentes de células T CD8+ en WT no infectados y Estadística6-/-.
La respuesta de las citocinas efectoras y las respuestas de las células T CD8+ disminuyeron de manera similar en los animales infectados WT y Estadística6-/- ratones. Esto indicó que la supresión asociada a helmintos de la respuesta de las células T CD8+ a la vacuna de ARNm era independiente de la señalización de STAT6. Como tal, los investigadores exploraron mecanismos alternativos y descubrieron que la IL-10 inducida por helmintos era el supresor probable, ya que el bloqueo de la IL-10 en animales infectados con Hpb restablecía la respuesta de las células T provocada por la vacuna.
Conclusiones
En resumen, el estudio evaluó el impacto de la infección por helmintos en las respuestas a la vacuna COVID-19. Los hallazgos sugieren que la infección por helmintos no afectó sustancialmente a los anticuerpos provocados por la vacuna; sin embargo, la infección afectó las respuestas de las células T. Esta respuesta defectuosa de las células T fue independiente de si los ratones fueron infectados antes de la primera o la segunda dosis.
Además, la infección por Hpb comprometió la protección contra Omicron BA.5.5 sin afectar sustancialmente la protección contra la cepa D614G. En conjunto, los hallazgos ilustran el efecto perjudicial de la infección por helmintos intestinales sobre las respuestas de las células T inducidas por la vacuna, y el deterioro probablemente se debió a una vía dependiente de IL-10. Por lo tanto, los helmintos deben considerarse factores vitales que podrían modular la eficacia y la inmunogenicidad de la vacuna COVID-19.
*Noticia importante: bioRxiv publica informes científicos preliminares que no están revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
2024-01-18 00:49:00
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