Un nuevo modelo vincula el problema de edición del ARN con la diabetes tipo 1 en etapa temprana

Un estudio de la Universidad Hebrea propone un nuevo modelo que sugiere que la edición alterada del ARN dentro de las células beta pancreáticas podría iniciar una respuesta inflamatoria similar a la diabetes tipo 1 en etapa temprana. Esta nueva perspectiva desafía la creencia arraigada de la participación viral y ofrece implicaciones potenciales para tratamientos y curas.

Un estudio reciente realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Hebrea-Hadassah, la Universidad Bar-Ilan y la Universidad de Vanderbilt ha desarrollado un nuevo paradigma para las primeras etapas de la diabetes tipo 1 (DT1), lo que sugiere una nueva etiología que no implica una infección viral.

La diabetes Tipo 1 es una enfermedad autoinmune que afecta a casi 10 millones de personas en todo el mundo y en la que el sistema inmunológico ataca y destruye las células beta productoras de insulina en el páncreas. En ausencia de insulina, la concentración de glucosa en sangre aumenta, lo que provoca una serie de complicaciones. Los pacientes, normalmente diagnosticados en la infancia, requieren tratamiento con insulina de por vida. Un modelo principal de por qué se desarrolla la diabetes tipo 1 ha sido que la enfermedad se inicia por una infección viral, que en individuos genéticamente susceptibles causa un ataque autoinmune a las células beta. Esto está respaldado por amplia información, por ejemplo, la identificación de una respuesta antiviral en la enfermedad en etapa temprana. Las implicaciones de este punto de vista son enormes; por ejemplo, sugiere el uso de terapia antiviral para prevenir la diabetes tipo 1. Sin embargo, a pesar de décadas de búsqueda, no se ha encontrado un virus causal.

La investigación, dirigida por el Prof. Yuval Dor, la Dra. Agnes Klochendler y los estudiantes de doctorado Ehud Knebel y Shani Peleg y publicada esta semana, introduce un nuevo modelo de cómo puede desarrollarse la diabetes tipo 1, explicando la respuesta antiviral pero sin necesidad de infección viral.

El equipo estudió un proceso llamado edición de ARN, que actúa para desmantelar las moléculas de ARN endógeno que se pliegan sobre sí mismas, formando ARN bicatenario. Dado que el ARN de doble cadena es un sello distintivo de muchos virus, el sistema inmunológico a menudo puede reconocer estas moléculas, erróneamente, como una indicación de un virus invasor y desencadenar una respuesta inmune perjudicial. Descubrieron que cuando la edición de ARN es defectuosa en las células beta pancreáticas, el cuerpo desencadena un ataque inflamatorio masivo, destruyendo las células beta y eventualmente provocando diabetes, con características que se parecen sorprendentemente a la diabetes tipo 1.

Además, descubrieron que los niveles elevados de glucosa en sangre aumentan el ataque inflamatorio, lo que sugiere un círculo vicioso en el que la destrucción de las células beta conduce a la diabetes, lo que impulsa aún más la inflamación destructiva. Sorprendentemente, un trabajo independiente ha descubierto recientemente que los defectos genéticamente heredados en la edición del ARN predisponen a las personas a múltiples afecciones autoinflamatorias, incluida la diabetes tipo 1, lo que sugiere relevancia para la diabetes tipo 1 humana real.

Nuestra investigación presenta evidencia convincente de que la interrupción de la edición de ARN dentro de las células beta puede desencadenar una respuesta inflamatoria similar a la diabetes tipo 1 en etapa temprana. Esto ofrece una nueva visión de cómo puede desarrollarse la diabetes Tipo 1, con implicaciones para las estrategias de prevención y tratamiento”.

Prof. Yuval Dor, Universidad Hebrea-Facultad de Medicina Hadassah, Universidad Bar-Ilan

La Dra. Agnes Klochendler añadió: “La identificación de un vínculo entre el ARN bicatenario natural de las células beta, la inflamación y la diabetes abre una nueva perspectiva sobre la diabetes tipo 1: un paradigma del “enemigo interno”, que no necesita una infección viral externa como evento desencadenante de esta enfermedad. “.

El Instituto de Investigación Médica Israel-Canadá (IMRIC) de la Facultad de Medicina de la Universidad Hebrea se dedica a la investigación biomédica pionera.