Una nueva explicación larga sobre el COVID: ¿niveles bajos de serotonina?

¿Podrían los antidepresivos ser la clave para tratar la COVID prolongada? Investigadores de la Universidad de Pensilvania han descubierto un vínculo entre el COVID prolongado y los niveles de serotonina en el cuerpo que puede ofrecer una nueva explicación para la afección. El estudio apunta incluso a un posible tratamiento.

La serotonina es un neurotransmisor que tiene muchas funciones en el cuerpo. Es el ingrediente activo de los antidepresivos más comúnmente recetados: los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que incluyen sertralina, fluoxetina, paroxetina, citalopramy cscitalopram.

La serotonina se estudia ampliamente por sus efectos en el cerebro: regula los mensajes entre neuronas y afecta el sueño, el estado de ánimo y la memoria. Está presente en el intestino, se encuentra en las células del tracto gastrointestinal y es absorbido por la sangre. plaquetas. La serotonina intestinal, conocida como serotonina circulante, es responsable de muchas otras funciones, incluida la regulación del flujo sanguíneo, la temperatura corporal y la digestión.

Los niveles bajos de serotonina podrían provocar una serie de síntomas aparentemente no relacionados, como en el caso del COVID prolongado, dicen los expertos. La condición afecta aproximadamente 7% de los estadounidenses y está asociado con un amplia gama de problemas de saludque incluyen fatiga, dificultad para respirar, síntomas neurológicos, dolor en las articulaciones, coágulos de sangre, palpitaciones del corazón y problemas digestivos.

La COVID prolongada es difícil de tratar porque los investigadores no han podido identificar los mecanismos subyacentes que causan una enfermedad prolongada después de una infección por SARS-CoV-2, afirmó el autor del estudio. Christoph A. ThaissPhD, profesor asistente de microbiología en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.

La esperanza es que este estudio pueda tener implicaciones para nuevos tratamientos, dijo.

“La COVID prolongada puede tener manifestaciones no sólo en el cerebro sino en muchas partes diferentes del cuerpo, por lo que es posible que las reducciones de serotonina estén involucradas en muchos aspectos diferentes de la enfermedad”, dijo Thaiss.

La de Thais estudiarpublicado en la revista Celúlaencontraron niveles más bajos de serotonina en pacientes con COVID prolongado en comparación con pacientes a los que se les diagnosticó COVID-19 agudo pero que se recuperaron por completo.

Su equipo descubrió que las reducciones de la serotonina fueron impulsadas por niveles bajos del virus SARS-CoV-2 circulante que causaba una inflamación persistente, así como una incapacidad del cuerpo para absorber el triptófano, un aminoácido precursor de la serotonina. También se demostró que las plaquetas sanguíneas hiperactivas desempeñan un papel; Sirven como el medio principal de absorción de serotonina.

El estudio no hace ninguna recomendación de tratamiento, pero comprender el papel de la serotonina en la COVID prolongada abre la puerta a una serie de ideas novedosas que podrían sentar las bases para ensayos clínicos y afectar la atención.

“El estudio nos brinda algunos objetivos posibles que podrían usarse en futuros estudios clínicos”, dijo Thaiss.

El virus circulante persistente es uno de los impulsores de los niveles bajos de serotonina, dijo el autor del estudio, Michael Peluso, MD, profesor asistente de investigación de medicina infecciosa en la Facultad de Medicina de la Universidad de California, San Francisco. Esto apunta a la necesidad de reducir la carga viral utilizando medicamentos antivirales como nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid), que está aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. para el tratamiento de la COVID-19, y VV116, que aún no ha sido aprobado para su uso contra la COVID.

Investigación publicada en la edición de febrero de 2023 de El diario Nueva Inglaterra de medicina descubrió que el agente antiviral oral VV116 era tan eficaz como nirmatrelvir/ritonavir para reducir la carga viral del cuerpo y ayudar a la recuperación de la infección por SARS-CoV-2. También se ha demostrado que Paxlovid reduce la probabilidad de contraer COVID prolongado después de una infección aguda por SARS-CoV-2.

Los investigadores están investigando formas de apuntar directamente a los niveles de serotonina, potencialmente utilizando ISRS. Pero primero necesitan estudiar si la mejora en el nivel de serotonina marca la diferencia.

“Lo que necesitamos ahora es un buen ensayo clínico para ver si la alteración de los niveles de serotonina en personas con COVID prolongado conducirá al alivio de los síntomas”, afirmó Peluso.

De hecho, la investigación demostró que el ISRS fluoxetina y un suplemento de glicina-triptófano mejoraron la función cognitiva en modelos de roedores infectados con SARS-CoV-2, que se utilizaron en una parte del estudio.

David F. Putrino, PhD, que dirige la clínica de COVID prolongada en el Sistema de Salud Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, dijo que la investigación está ayudando a “pintar un panorama biológico” que está en línea con otras investigaciones sobre los mecanismos que causan los síntomas prolongados de la COVID.

Pero Putrino, que no participó en el estudio, advierte contra el tratamiento de pacientes con COVID prolongado con ISRS o cualquier otro tratamiento que aumente la serotonina antes de realizar pruebas a los pacientes para determinar si sus niveles de serotonina son realmente más bajos que los de personas sanas.

“No queremos dar por sentado que todos los pacientes con COVID prolongado tendrán niveles más bajos de serotonina”, dijo Putrino.

Es más, los investigadores deben investigar si los ISRS aumentan los niveles de serotonina circulante. Es importante señalar que los investigadores encontraron niveles más bajos de serotonina circulante, pero los niveles de serotonina en el cerebro se mantuvieron normales.

Tradicionalmente, los ISRS se utilizan clínicamente para aumentar los niveles de serotonina en el cerebro, no en el cuerpo.

“Es algo que debe probarse si eso va a contribuir a un aumento en los niveles sistémicos de serotonina”, dijo Akiko Iwasaki, PhD, coinvestigadora principal del Estudio de recuperación de COVID-19 de la Facultad de Medicina de Yale, que no participó. en la investigación.

Hasta ahora, los investigadores no han identificado un biomarcador unificador que parezca causar COVID prolongado en todos los pacientes, dijo Iwasaki. Algunas investigaciones han encontrado niveles más altos de ciertas células inmunes y biomarcadores, por ejemplo, monocitos y linfocitos B activados, lo que indica una respuesta más fuerte y continua. respuesta de anticuerpos al virus. Otra investigación reciente realizada por Iwasaki, Putrino y otros que se publicó en la revista Naturaleza demostró que los pacientes con COVID prolongado tienden a tener niveles más bajos de cortisol, lo que podría ser un factor en la fatiga extrema que experimentan muchos de los que padecen la afección.

El Celúla Los hallazgos del estudio son prometedores, pero es necesario replicarlos en más personas, afirmó Iwasaki. E incluso si se replican en una población de estudio más grande, este seguiría siendo solo un biomarcador asociado con un subtipo de la enfermedad. Es necesario comprender mejor qué biomarcadores acompañan a qué síntomas para poder identificar los tratamientos más eficaces, dijo.

Tanto Putrino como Iwasaki sostuvieron que no hay un solo factor que pueda explicar todo el COVID prolongado. Es una enfermedad compleja causada por una serie de mecanismos diferentes.

Aún así, los niveles bajos de serotonina podrían ser una pieza importante del rompecabezas. El siguiente paso, dijo Iwasaki, es descubrir cuántos de los millones de estadounidenses con COVID prolongado tienen este biomarcador.

“Las personas que trabajan en el campo del COVID prolongado deberían considerar ahora esta vía y pensar en formas de medir la serotonina en sus pacientes”.