Resumen: Una investigación innovadora demuestra un avance significativo en la preservación de trasplantes de corazón, lo que permite mantener vivos los corazones de cerdo durante más de 24 horas mediante perfusión cardíaca normotérmica ex vivo (NEHP). Este método, que mantiene los corazones de los donantes en un estado casi fisiológico, podría revolucionar el campo de los trasplantes al extender el período de viabilidad mucho más allá de las seis horas actuales.
Al incorporar técnicas como hemofiltración, intercambio de plasma y perfusión auricular izquierda intermitente, el estudio abre posibilidades para aumentar el grupo de donantes y mejorar la logística en el trasplante de corazón. Este trabajo pionero es prometedor para la aplicación clínica, con el objetivo de poner más corazones a disposición de quienes los necesitan.
Hechos clave:
Fuente: Fronteras
56 años después del primer trasplante de corazón de persona a persona, cada año se trasplantan más de 5.000 corazones en todo el mundo. Esta cifra está lejos de ser suficiente para dar un corazón nuevo a todos los que lo necesitan: hasta 50.000 personas necesitan uno en cualquier momento.
Dependiendo de qué tan enfermos estén y de factores fisiológicos y logísticos, los candidatos pueden esperar años. Un obstáculo es la disponibilidad de corazones de donantes adecuados, en parte debido al muy corto período de tiempo para el trasplante una vez que se extrae el corazón del donante fallecido.
El “estándar de oro” actual para preservar los corazones de los donantes es el almacenamiento estático en frío (CSS), donde los corazones se mantienen en hielo hasta el trasplante.
El trasplante tiene más éxito cuando el CSS dura menos de seis horas, antes de que el corazón o sus vasos sanguíneos sufran daños. A veces son posibles períodos de hasta 12 horas, pero requieren soporte vital mecánico, como oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), durante varios días en el receptor.
Por tanto, prolongar el período de almacenamiento más allá de seis horas sin necesidad de ECMO sería un avance médico.
Ahora, los investigadores que publican en Fronteras en medicina cardiovascular han demostrado que es posible mantener vivos los corazones de cerdo trasplantados fuera del cuerpo durante más de 24 horas mediante un proceso llamado perfusión cardíaca ex vivo normotérmica (NEHP).
“Si se traslada a los seres humanos, esto sería una mejora importante respecto del período de seis horas de duración en la práctica clínica estándar”, afirmó el Dr. Robert Bartlett, profesor emérito y director del Laboratorio de Soporte Vital Extracorpóreo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan. en Ann Arbor.
Mantenlo bombeando
NEHP significa que los corazones, una vez extraídos de su donante, se mantienen en un estado parcialmente fisiológico a temperatura ambiente bombeando líquido oxigenado y rico en nutrientes (“perfundido”) derivado del plasma sanguíneo a través de ellos hasta el trasplante.
Se pueden administrar medicamentos y células madre reparadoras de tejidos al corazón a través del perfundido. Actualmente, la única variante de NEHP aprobada para uso clínico por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. es Transmedics-OCS, que, al igual que CSS, está limitada a seis horas.
Durante los últimos siete años, el Laboratorio de soporte vital extracorpóreo ha trabajado para extender constantemente la vida útil de los corazones de los donantes mediante mejoras en NEHP.
Sus experimentos anteriores han demostrado que un paso crítico es filtrar el perfundido para eliminar todas las moléculas menores de 26 kilodalton. Sin esto, por razones desconocidas, los corazones rápidamente quedan inutilizables para trasplantes.
Aquí, Bartlett y sus colegas mantuvieron vivos los corazones de 30 cerdos inmaduros y 10 cerdos juveniles durante varios períodos con variantes experimentales de NEHP. Por ejemplo, la solución para todos los corazones de los donantes era una solución de plasma sanguíneo y concentrado de glóbulos rojos (de cerdos sanos adicionales), electrolitos, glucosa y antibióticos.
El perfundido se bombeó a través del corazón a una velocidad media de 0,7 mililitros por minuto por gramo de peso del corazón y se reemplazó cada 60 minutos.
HEHP – con una diferencia
Luego compararon los efectos entre tres variantes: NEHP con hemofiltración para purificar continuamente el perfundido y eliminar toxinas (10 corazones de cerdo inmaduros); NEHP donde el componente plasmático en el perfundido se intercambió continuamente (cinco corazones inmaduros); y controlar NEHP sin modificaciones (15 corazones inmaduros).
Para probar estos métodos en corazones más grandes, también utilizaron NEPH con hemofiltración en cinco corazones de cerdos jóvenes, y NEPH con una modificación adicional (perfusión auricular izquierda intermitente o iLA) en siete corazones más de jóvenes, para monitorear la función cardíaca. En iLA, se inyecta un volumen fijo de sangre en la aurícula izquierda a intervalos regulares, para probar su capacidad continua para expulsar esta sangre.
Los autores controlaron la salud de los corazones preservados en tiempo real comprobando visualmente su contractilidad, ritmo, color y edema, y midiendo la concentración de lactato (un subproducto del daño celular) cada hora.
Cada corazón se mantuvo hasta que entró en asistolia o arritmia, mostró una presión arterial sistólica mínima en el ventrículo izquierdo o mostró concentraciones elevadas de lactato durante al menos dos horas.
Fuertes mejoras
Todos los corazones de control murieron entre 10 y 24 horas después de ser extraídos del donante, mientras que todos los corazones que se habían mantenido con modificaciones al NEPH estándar sobrevivieron durante las 24 horas completas.
Los autores concluyen que la hemofiltración, el recambio plasmático y la iLA son mejoras importantes que permiten la conservación rutinaria de los corazones durante más de un día. Aún no se puede responder cuál de los últimos tres métodos es mejor.
“Creo que la principal diferencia será cuando extendamos nuestros experimentos más allá de las 24 horas, donde quizás el intercambio de plasma sea mejor ya que se pueden eliminar toxinas más grandes. iLA también parece una mejora importante, ya que en principio permitiría utilizar NEPH en corazones que han sufrido lesiones o tienen una función límite en el donante”, dijo Bartlett.
Más corazones disponibles para trasplante
“Este trabajo podría, en última instancia, aumentar el grupo de donantes. En primer lugar, ampliando el tiempo de conservación, superando así las limitaciones por cuestiones logísticas. En segundo lugar, al brindar una evaluación objetiva de la viabilidad de cada corazón de donante potencial, para reducir el número de corazones que actualmente no se utilizan cuando no está claro qué tan bien funcionan dentro del donante”, dijo el Dr. Álvaro Rojas-Peña, investigador de el mismo instituto y el autor correspondiente del estudio.
“El mayor desafío para la aplicación clínica será la validación de los métodos en humanos. Para ello hemos comenzado a trabajar con corazones humanos rechazados para trasplante”, dijo Rojas Peña.
Sobre esta noticia de investigación en neurología
Autor: Mischa Dijkstra
Fuente: Fronteras
Contacto: Mischa Dijkstra – Fronteras
Imagen: La imagen está acreditada a Neuroscience News.
Investigacion original: Acceso abierto.
“Ampliación de la preservación del corazón a 24 horas con perfusión normotérmica” by Alvaro Rojas-Pena et al. Fronteras en medicina cardiovascular
Abstracto
Ampliación de la preservación del corazón a 24 horas con perfusión normotérmica
El almacenamiento estático en frío (CSS) durante hasta 6 h es el estándar de oro en la preservación del corazón. Aunque se han trasplantado algunos corazones almacenados durante 6 h, tiempos de CSS más largos han aumentado la morbimortalidad postrasplante.
Transmedics® Organ Care System (OCS™) es el único sistema comercial aprobado por la FDA que proporciona una alternativa al CSS utilizando normotermia. de la situación perfusión cardíaca (NEHP) en modo de reposo con perfusión aórtica (método Langendorff). Sin embargo, también se limita a 6 h y carece de una evaluación objetiva de la función cardíaca.
El desarrollo de un sistema que pueda perfundir corazones en condiciones NEHP durante >24 h puede facilitar la rehabilitación de órganos, la expansión del grupo de donantes y la evaluación funcional objetiva. El Laboratorio de soporte vital extracorpóreo de la Universidad de Michigan ha trabajado para prolongar el NEHP a >24 h con una evaluación objetiva de la viabilidad cardíaca durante el NEHP. Se desarrolló un sistema NEHP para la perfusión aórtica (Langendorff) utilizando un perfundido derivado de sangre (sangre empobrecida en leucocitos/trombocitos).
Corazones porcinos (norte= 42) de diferentes tamaños (6–55 kg) se dividieron en cinco grupos y se estudiaron durante 24 h NEHP con diversas intervenciones en tres grupos de lechones (de tamaño pequeño): (1) NEHP control sin intervenciones (norte= 15); (2) NEHP + recambio plasmático (norte= 5); (3) NEHP + hemofiltración (norte= 10) y dos grupos de corazones de tamaño adulto (cerdos jóvenes) (para demostrar el soporte de corazones más grandes); (4) NEHP + hemofiltración (norte= 5); y (5) NEHP con perfusión auricular izquierda intermitente (iLA) (norte= 7). Todos los corazones con intervenciones NEHP + (norte= 27) fueron perfundidos exitosamente durante 24 h, mientras que 14 (93,3%) corazones de control fallaron entre 10 y 21 h, y 1 corazón de control (6,6%) duró 24 h.
Los corazones de los grupos de hemofiltración y recambio plasmático de lechones obtuvieron mejores resultados que los del grupo de control. Los corazones más grandes en el grupo de perfusión iLA (norte= 7) permitió la evaluación funcional del corazón en tiempo real y permaneció estable durante las 24 h de NEHP.
Estos resultados demuestran que la preservación del corazón durante 24 h es factible con nuestra técnica de perfusión NEHP. Es necesario optimizar el aumento del período de conservación más allá de las 24 h, el control de infecciones y el apoyo nutricional.
Esto prueba el concepto de que NEHP tiene el potencial de aumentar la reserva de órganos al (1) considerar corazones previamente descartados; (2) realizar una evaluación objetiva de la función cardíaca; (3) aumentar la distancia donante/receptor; y (4) desarrollar terapias de perfusión específicas para el corazón.
2024-04-05 19:16:56
1712403121
#Corazón #preservado #durante #horas #nueva #esperanza #para #los #pacientes #trasplantados
:quality(70)/cloudfront-eu-central-1.images.arcpublishing.com/irishtimes/ZJNALF42FRDGLN4AP4RZM5LZJU.jpg?fit=300%2C300&ssl=1)
:quality(70)/cloudfront-eu-central-1.images.arcpublishing.com/irishtimes/QIN7IZWZ5RAFRFEFGBRUEK7UBA.jpg?fit=300%2C300&ssl=1)
