Los medicamentos orales para la diabetes y la obesidad danuglipron y orforglipron son prometedores pero tienen inconvenientes gastrointestinales

En un estudio reciente publicado en la revista Metabolismoun equipo de científicos realizó una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios recientes que investigaron la seguridad y eficacia de Se desarrollaron dos nuevos agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 y la obesidad.

Estudiar: Seguridad y eficacia de los nuevos agonistas orales de molécula pequeña del receptor GLP-1 orforglipron y danuglipron para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad: revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios. Haber de imagen: Nueva África/Shutterstock

Fondo

La diabetes mellitus tipo 2 se ha convertido en los últimos años en un importante problema de salud pública. Entre las diversas opciones de tratamiento que se están explorando para ayudar a los pacientes con diabetes tipo 2 a mantener la euglucemia, los GLP-1RA han sido una opción prometedora con efectos cardiorrenales beneficiosos. Sin embargo, los GLP-1RA disponibles actualmente son agonistas peptídicos que deben administrarse por vía subcutánea, lo que suele resultar difícil para la mayoría de los pacientes y reduce la adherencia y la absorción de la medicación.

La obesidad es otro problema de salud mundial que ejerce una carga significativa sobre la economía y los sistemas de salud pública y, a menudo, está estrechamente relacionada con la diabetes tipo 2. Las pautas clínicas incluyen el uso de medicamentos para el control del peso en personas con obesidad y comorbilidades relacionadas con la obesidad, y los GLP-1RA inyectables han mostrado un potencial sustancial de efectividad a largo plazo. Dado el éxito de los GLP-1RA en el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2, la investigación actual se ha centrado en desarrollar y probar la seguridad y eficacia de los GLP-1RA de molécula pequeña que pueden administrarse por vía oral.

Sobre el estudio

En el presente estudio, el equipo realizó una revisión sistemática y un metanálisis para resumir la evidencia actual sobre la seguridad y eficacia de dos GLP-1RA administrados por vía oral (danuglipron y orforglipron) en el tratamiento de la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2. La revisión incluyó solo ensayos controlados aleatorios que examinaron la seguridad y eficacia de los GLP-1RA orales de molécula pequeña en comparación con otros medicamentos antidiabéticos o placebo en un grupo de estudio compuesto por adultos mayores de 18 años con diabetes tipo 2, obesidad o ambos.

Se excluyeron los estudios que examinaron una población pediátrica, controles sanos o pacientes con diabetes tipo 1. Estudios observacionales o experimentales, así como los realizados en modelos animales o in vitro, También fueron excluidos del estudio.

El resultado primario examinado consistió en cuán diferentes eran los cambios absolutos en el porcentaje de hemoglobina glucosilada (HbA1c) desde el inicio entre los grupos de tratamiento y control. Los resultados secundarios incluyeron diferencias en los criterios de valoración en el peso corporal, la glucosa plasmática en ayunas (FPG), la presión arterial sistólica y diastólica, el índice de masa corporal (IMC) y la frecuencia cardíaca entre los grupos de tratamiento y control cuando se midieron los cambios absolutos con respecto a los valores iniciales.

Para evaluar los perfiles de seguridad de danuglipron y orforglipron, la revisión examinó las tasas de estreñimiento, dispepsia, náuseas, eventos adversos que surgieron después del inicio del tratamiento, eventos adversos graves, eventos de hipoglucemia y cualquier otro evento adverso que resulte en la interrupción del tratamiento. el tratamiento.

Se extrajeron y analizaron datos como el tamaño de la muestra, las características demográficas y clínicas principales, y los criterios de valoración relacionados con los resultados primarios y secundarios y los asociados con los resultados de seguridad. También se realizó un análisis de riesgo de sesgo para todos los estudios incluidos.

Se calcularon la diferencia de medias y los odds ratios para estimar las diferencias en los resultados continuos y dicotómicos, respectivamente, entre los grupos de intervención o tratamiento y los grupos de control. Los análisis de subgrupos examinaron de forma independiente estas diferencias según las condiciones subyacentes, es decir, obesidad, diabetes o ambas. También se examinó la relación dosis-respuesta entre las dosis de GLP-1RA y los cambios en el peso o la HbA1c con respecto al valor inicial.

Resultados

Los hallazgos preliminares indicaron que los GLP-1RA de molécula pequeña administrados por vía oral, danuglipron y orforglipron, fueron eficaces en la reducción de peso y el control glucémico en personas con diabetes tipo 1, obesidad o ambas. En comparación con los controles, los nuevos GLP-1RA de molécula pequeña no solo dieron como resultado una reducción significativa de los niveles de HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2 mellitus, pero en pacientes con obesidad y diabetes tipo 2, danuglipron y orforglipron también produjeron una reducción de peso significativa.

Si bien los perfiles de seguridad indicaron que el danugliprón y el orforglipron administrados por vía oral no aumentaron las probabilidades de reacciones adversas graves o eventos hipoglucémicos, las probabilidades de eventos gastrointestinales adversos como diarrea, náuseas, estreñimiento y vómitos fueron mayores. Estos eventos gastrointestinales adversos también se relacionaron con mayores probabilidades de interrupción del tratamiento.

Conclusiones

En general, la revisión informó que los nuevos GLP-1RA de molécula pequeña, danuglipron y orforglipron, administrados por vía oral, redujeron eficazmente los niveles de HbA1c y redujeron el peso corporal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y obesidad. Además, no se observaron efectos adversos graves ni hipoglucemia. Sin embargo, se observaron eventos gastrointestinales adversos que podrían llevar a la interrupción del tratamiento. Además, se requieren estudios longitudinales para comprender la eficacia, tolerabilidad y seguridad a largo plazo de estas opciones de tratamiento.