Los medicamentos para bajar de peso GLP-1 están relacionados con mayores riesgos gastrointestinales, según un nuevo estudio

Entre los fármacos aprobados más recientemente para el control del peso, los agonistas del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) han atraído considerable atención; sin embargo, los efectos de estos fármacos en el tracto gastrointestinal (GI) aún no están claros.

Un estudio reciente en JAMA explora el alcance y la probabilidad de efectos gastrointestinales adversos después del uso de agonistas de GLP-1.

Estudiar: Riesgo de eventos adversos gastrointestinales asociados con los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón para bajar de peso (carta de investigación). Haber de imagen: Melnikov Dmitriy/Shutterstock.com

Introducción

El GLP-1, una hormona intestinal liberada poco después de la ingesta de alimentos, actúa sobre los receptores de GLP-1 distribuidos ampliamente en múltiples tejidos del cuerpo. Esta interacción reduce el apetito y la saciedad al tiempo que aumenta la absorción periférica de glucosa en las células musculares y grasas y reduce los niveles de glucosa en sangre.

Dado que los agonistas naturales del GLP-1 tienen una vida media corta, los agonistas sintéticos como la semaglutida y la liraglutida han sido aprobados para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 y, más recientemente, para la pérdida de peso cuando se usan en combinación con protocolos dietéticos y de ejercicio. Sin embargo, varios estudios han demostrado que estos medicamentos se asocian con tasas más altas de efectos gastrointestinales adversos, muchos de los cuales se consideran transitorios o leves.

Los pacientes con diabetes tienen un mayor riesgo de sufrir complicaciones gastrointestinales como pancreatitis, enfermedad biliar, obstrucción intestinal y ralentización de la peristalsis gástrica. Por lo tanto, el riesgo de eventos adversos gastrointestinales asociados con el uso de agonistas de GLP-1 en pacientes diabéticos puede diferir del de los pacientes sin diabetes.

¿Qué mostró el estudio?

Se analizaron datos de 16 millones de pacientes en la base de datos PharMetrics Plus, que incluye más del 90% de todas las prescripciones y diagnósticos ambulatorios realizados por médicos en los Estados Unidos. Los pacientes elegibles habían comenzado recientemente a usar semaglutida o liraglutida, mientras que al grupo de comparación se le recetó buproprión-naltrexona, un tercer agente para perder peso con un mecanismo de acción diferente.

El estudio incluyó a más de 4.100, 600 y 650 participantes a los que se les recetó liraglutida, un agonista más antiguo del GLP-1, semaglutida y bupropión-naltrexona, respectivamente. La edad promedio entre los usuarios de liraglutida fue de aproximadamente 54 años, en comparación con 51 y 45 años entre los usuarios de semaglutida y bupropión-naltrexona, respectivamente. Alrededor del 55% de los usuarios de liraglutida eran hombres, mientras que el 61% y el 82% de los usuarios de semaglutida y bupropión-naltrexona eran hombres, respectivamente.

El consumo de alcohol fue mayor entre los usuarios de semaglutida, mientras que el tabaquismo fue más frecuente entre los usuarios de liraglutida. Más del 55% de los usuarios de semaglutida tenían hiperlipidemia en comparación con el 23% y el 12% de los usuarios de liraglutida y bupropión-naltrexona, respectivamente.

Entre los usuarios de agonistas de GLP-1, los cuatro resultados probados ocurrieron por encima de las tasas en la cohorte de bupropión-naltrexona. Estos resultados incluyeron enfermedades biliares como inflamación de la vesícula biliar, cálculos biliares y cálculos en el conducto de la vesícula biliar, pancreatitis con o sin enfermedad de la vesícula biliar, obstrucción intestinal y gastroparesia.

Excepto por la enfermedad biliar, todos los efectos gastrointestinales adversos fueron más prevalentes entre los usuarios de agonistas de GLP-1 que entre los que recibieron prescripción de bupropión-naltrexona. Por ejemplo, la incidencia de enfermedad biliar entre los usuarios de semaglutida fue de 12 por cada 1.000 personas-año en comparación con 12,6 y 19 con bupropión-naltrexona y liraglutida, respectivamente.

En comparación con el grupo de bupropión-naltrexona, los usuarios de agonistas de GLP-1 se asociaron con un mayor riesgo de enfermedad biliar y gastroparesia/obstrucción intestinal en un 50% y un 25%, respectivamente. El aumento más significativo fue el riesgo de pancreatitis, asociado con un aumento de nueve veces en el riesgo entre los pacientes a los que se les recetaron agonistas de GLP-1.

Estos aumentos en el riesgo de eventos adversos gastrointestinales se observaron a pesar del ajuste por factores de confusión como el tabaquismo, el consumo de alcohol, la hiperlipidemia y la cirugía abdominal en el último mes, todos los cuales aumentaron la incidencia de estos eventos.

Hubo un tamaño del efecto menor cuando se excluyeron de los criterios los antecedentes de obesidad del paciente; sin embargo, los resultados siguieron siendo significativos. Además, los valores del índice de masa corporal (IMC) no parecieron afectar los resultados.

¿Cuáles son las implicaciones?

Se observó un aumento en el riesgo de efectos adversos gastrointestinales en términos de obstrucción intestinal, gastroparesia y pancreatitis después del uso de agonistas de GLP-1, sin un aumento aparente en el riesgo de enfermedad biliar.

Dado el amplio uso de estos medicamentos, estos eventos adversos, aunque raros, deben ser considerados por los pacientes que están considerando usar los medicamentos para bajar de peso porque el cálculo de riesgo-beneficio para este grupo puede diferir del de aquellos que los usan para la diabetes..”