Píldora de entrenamiento: investigación sobre miméticos del ejercicio de WashU Medicine en ACS Spring 2024

Después de probar nuevos compuestos farmacológicos que parecen imitar los beneficios físicos del ejercicio en roedores, los científicos dicen que algún día una pastilla podría hacer lo mismo en humanos. Elena Muñoz—Getty Images

Sabes el ejercicio es bueno para tu salud, pero la vida puede interponerse en su forma física. Quizás no tengas tanto tiempo para ir al gimnasio como te gustaría, o tengas una condición médica que te impida hacer ejercicio. Quizás odies hacer ejercicio. ¿No sería más fácil si pudieras tomar una pastilla para cosechar los beneficios del ejercicio?

Quizás la idea no sea tan descabellada. Después de probar nuevos compuestos farmacológicos que parecen imitar los beneficios físicos del ejercicio en roedores, los científicos dicen que algún día una pastilla podría hacer lo mismo en humanos. Bahaa Elgendy, Ph.D.químico medicinal y profesor asociado de anestesiología en el Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louistenía previsto presentar los hallazgos de su equipo el lunes en la reunión de primavera del Sociedad Química Estadounidense (ACS).

A medida que envejecemos, gradualmente perdemos masa muscular, fuerza y ​​función, un tipo de atrofia llamada sarcopenia. El equipo de Elgendy espera que una pastilla que imita el ejercicio pueda tratar la atrofia muscular y mejorar la condición física de personas con enfermedades graves como cáncer, insuficiencia cardíaca y enfermedades neurodegenerativassegún un Comunicado de prensa de la ACS.

“No estamos diciendo de ninguna manera que la gente no deba hacer ejercicio”, dice Elgendy. Fortuna antes de su presentación. “Pero [the drug] Con suerte, ayudará a las personas que no pueden hacer ejercicio. Y, en otros casos, puede complementar los programas de ejercicio para brindar también más beneficios a los pacientes.

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“O se puede combinar con la nueva ola de medicamentos: medicamentos antidiabéticos y Medicamentos que se utilizan para la obesidad y la pérdida de peso..”

Elgendy y su equipo pasaron aproximadamente una década desarrollando un compuesto llamado SLU-PP-332. Activa un grupo de proteínas llamadas receptores relacionados con el estrógeno—ERRα, ERRβ y ERRγ—que, según Elgendy, son “responsables de activar algunas de las vías metabólicas más importantes en tejidos con alta demanda de energía”. El objetivo más difícil de alcanzar, ERRα, regula la adaptación al estrés inducida por el ejercicio, así como los procesos musculares fisiológicos. Los ratones tratados con SLU-PP-332 mostraron una mayor resistencia al correr en una cinta para roedores. Los investigadores encontraron que también aumentó una fibra muscular resistente a la fatiga en los animales.

A continuación, el equipo creó moléculas nuevas y patentables con el objetivo de hacerlas más seguras, potentes y eficaces que el SLU-PP-332, dice Elgendy. Un estudio más detallado de las células del corazón de rata sugiere que los nuevos compuestos imitan con mayor fuerza los efectos del ejercicio.

“Se prevé que las nuevas generaciones que desarrollamos y de las que voy a hablar hoy llegarán a la clínica algún día en los próximos cinco años”, dice Elgendy. Fortuna. “La traducción de animales a humanos lleva mucho tiempo. Necesitamos realizar muchas más pruebas preclínicas, lo cual es vital para garantizar la seguridad”.

¿Qué son los miméticos del ejercicio?

Miméticos del ejercicio son una clase propuesta de medicamentos que tienen como objetivo hacer exactamente lo que su nombre sugiere: imitar los beneficios para la salud del ejercicio. SLU-PP-332 y los nuevos compuestos entran en esta categoría.

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“Estos compuestos simulan algunas de las mismas adaptaciones que ocurren en los músculos con el ejercicio. Entonces, tus músculos piensan que se están ejercitando aunque no sea así”. Thomas Burris, Ph.D.presidente de la Departamento de Farmacodinámica de la Universidad de Floridadice Fortuna. “Mejoran la salud metabólica, provocan pérdida de peso, pérdida de masa grasa, mejor sensibilidad a la insulina, [and] mejora de la resistencia al ejercicio”.

Burris es parte del equipo de investigación de Elgendy. Con la creciente popularidad de Agonistas de GLP-1(la clase de medicamentos que tratan la obesidad como Wegovy y Zepbound) la gente recurre cada vez más a los productos farmacéuticos para ayudar a perder peso, dice Burris. Pero destaca que los GLP-1 provocan la pérdida de masa y función muscular además de la grasa corporal. Los miméticos del ejercicio que él y sus colegas están estudiando pueden atenuar esos efectos.

“Existe una gran necesidad de usar algo en combinación para que las personas que están perdiendo peso pierdan principalmente masa grasa y conserven músculo de buena calidad, porque eso puede conducir a complicaciones futuras”, dice Burris. Fortuna. “Las personas mayores que siguen [GLP-1s] Quienes ya tienen tal vez cierta calidad muscular reducida, perder esa masa podría provocar algunas discapacidades”.

Jamie Alan, Pharm.D.profesor asociado en la Departamento de Farmacología y Toxicología de la Universidad Estatal de Michiganno participó en la investigación pero cuenta Fortuna los resultados son emocionantes. Está intrigada por el plan del equipo de centrarse en el cerebro en estudios futuros.

“Estas drogas en particular que usaron en esta primera prueba no llegan al cerebro en absoluto”, dice Alan, refiriéndose al SLU-PP-332. “[Researchers] Dijo que potencialmente podría tener beneficios de mayor alcance si diseñamos un medicamento que aún llegue a estos receptores pero que tenga la capacidad de ingresar al cerebro”. De esa forma, podrán estudiar los compuestos como posibles tratamientos para enfermedades neurodegenerativas. Investigaciones anteriores han destacado a ERRα como una posible diana terapéutica para la enfermedad de Alzheimer.

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Lo ideal sería que un fármaco que imitara el ejercicio estuviera en forma de una pastilla que la gente pudiera tomar una vez al día, afirma Burris, que ha colaborado con Elgendy durante años.

“Él está fabricando los compuestos y yo los estoy probando, y los probamos desde métodos bioquímicos hasta el animal completo”, dice Burris. “Los optimizamos continuamente, tratando de hacerlos más parecidos a los medicamentos para que, con suerte, puedan llegar a los humanos en un futuro no muy lejano”.

Para obtener más información sobre los beneficios del ejercicio para la salud:

2024-03-18 20:59:00
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