En un artículo de investigación preimpreso* reciente subido a la Plaza de la Investigación En el servidor, los investigadores investigaron la fisiopatología de los defectos cognitivos posteriores a COVID-19. Utilizaron biomarcadores séricos y neuroimagen de 351 pacientes con COVID-19 en comparación con 2.927 controles sanos. Sus resultados destacan que las infecciones por coronavirus 2 (SARS-CoV-2), síndrome respiratorio agudo severo, se asociaron con niveles mejorados de marcadores de lesión cerebral y reducciones en el volumen de la corteza cingulada un año después de los ingresos hospitalarios de los casos. Se observó que los defectos cognitivos eran globales e incluían reducciones cognitivas tanto subjetivas como objetivas. Las investigaciones sobre posibles intervenciones terapéuticas futuras revelaron que la administración de corticosteroides durante la fase aguda de la infección por SARS-CoV-2 proporcionó un efecto protector contra las pérdidas cognitivas.
Estudiar: Los déficits cognitivos posteriores a la COVID al año son globales y se asocian con marcadores elevados de lesión cerebral y reducción del volumen de materia gris: estudio prospectivo nacional. Haber de imagen: Ralwell/Shutterstock
*Noticia importante: Plaza de la Investigación publica informes científicos preliminares que no están revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
¿Pueden las infecciones respiratorias por SARS‑CoV‑2 afectar la cognición?
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) inducida por el SARS-CoV-2 es una enfermedad viral altamente contagiosa que se ha cobrado la vida de más de 7 millones de seres humanos e ha infectado a casi 100 veces esa cifra desde su descubrimiento a finales de 2019. La pandemia resultante ha impactado gravemente la atención sanitaria, la economía y la infraestructura a nivel mundial. Es alarmante que más del 60% de los supervivientes de la COVID-19 muestren síntomas persistentes incluso meses o años después de la recuperación de la infección primaria, lo que obstaculiza significativamente su calidad de vida. Además, las infecciones agudas por SARS-CoV-2 se han asociado con varias comorbilidades, la mayoría de las cuales siguen relativamente inexploradas.
Las deficiencias sensoriales (principalmente olfativas y auditivas) y cognitivas son algunas de las comorbilidades más comúnmente reportadas de COVID-19. Desafortunadamente, si bien un creciente conjunto de investigaciones tiene como objetivo explorar la fisiopatología sensorial, los impactos neurológicos de la COVID-19 son hasta ahora un misterio a pesar de que casi el 33% de todos los pacientes con COVID-19 presentan pérdida cognitiva. La mayor parte de la investigación en este campo sigue siendo observacional y, hasta ahora, el conocimiento científico se limita al SARS-CoV-2 que causa encefalopatía y delirio en algunos de sus supervivientes. El número limitado de estudios sobre neuropatología asociada a COVID-19 utiliza métricas subóptimas para evaluar la cognición y excluye por completo los exámenes de sustratos biológicos.
Comprender las posibles lesiones cerebrales y modificaciones estructurales asociadas a la COVID-19 requiere neuroimagen de alta resolución junto con evaluaciones de biomarcadores neurológicos. Estas herramientas permitirían dilucidar evaluaciones fisiopatológicas posagudas (más de tres meses después de una infección grave por SARS-CoV-2), proporcionando así el primer paso para mejorar la calidad de vida de los pacientes con síntomas cognitivos continuos.
Sobre el estudio
El presente estudio tiene como objetivo mejorar la comprensión científica de la neuropatología asociada a COVID-19 comparando biomarcadores neurológicos y exploraciones neuronales de alta resolución entre pacientes con COVID-19 agudo (que requieren hospitalización) y controles sanos. La cohorte del estudio se derivó del Estudio de Neurociencia Clínica COVID-19 (COVID-CNS), un estudio prospectivo con sede en el Reino Unido realizado por el Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR) destinado a dilucidar las complicaciones psiquiátricas y neurológicas de COVID-19.
Los criterios de inclusión del estudio comprendieron la edad (16 años o más), la hospitalización (para la cohorte de casos) y ningún diagnóstico neurológico previo. La recopilación de datos incluyó antropometría y demografía (edad, sexo, estado de fragilidad clínica, origen étnico y época de la infección por COVID-19) e informes médicos (gravedad de la infección por COVID-19 y evaluaciones neurológicas/psiquiátricas). Los casos se emparejaron con ocho controles seleccionados para reflejar lo más fielmente posible la edad, el sexo, el origen étnico y la época de los casos de infección.
La evaluación cognitiva específica del estudio se llevó a cabo mediante tres rondas de la batería de evaluación Cognitron: la primera ronda comprendió una evaluación supervisada en persona y las dos rondas siguientes en línea.
“Se seleccionaron tareas cognitivas para muestrear en cinco dominios definidos por la clasificación DSM-5 (45): función ejecutiva; Aprendizaje y Memoria; Atención Compleja; Control perceptivo-motor y lenguaje. La precisión y la mediana de los RT se extrajeron por tarea, que comprende 13 medidas”.
El suero recolectado de los participantes del estudio se utilizó para evaluaciones de biomarcadores de lesiones cerebrales, tomando lecturas de 60 voluntarios sanos (del NIHR BioResource) como valores de referencia normativos. Se utilizó resonancia magnética 3.0 Tesla (3T MRI) para neuroimagen y consistió en exploraciones de la circunvolución parahipocampal, la corteza entorrinal, la corteza cingulada anterior, la ínsula, la corteza orbitofrontal y la circunvolución temporal superior.
Los análisis estadísticos comprendieron modelos lineales que comparaban casos y controles, corregidos por caracteres demográficos.
Hallazgos del estudio
Trescientos cincuenta y un casos y 2927 controles cumplieron los criterios de inclusión del estudio y formaron la cohorte del estudio. Las evaluaciones neurológicas revelaron que las puntuaciones de Cognitron fueron significativamente más bajas en los casos en comparación con los controles en los cinco dominios medidos, y los casos que mostraban encefalopatía obtuvieron las puntuaciones más bajas en todas las cohortes. La precisión cognitiva y los tiempos de respuesta fueron sustancialmente más bajos que las expectativas iniciales, independientemente de la gravedad de la infección por SARS-CoV-2.
a: Marcadores de lesión cerebral en pg/mL por grupo de diagnóstico. Límite inferior de cuantificación (LLOQ marcado (discontinuo)) si se incluye en la escala. Valores normativos de n = 60 controles sanos. * p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ns= no significativo. b: Regiones del cerebro representadas por los fenotipos derivados de imágenes (IDP) utilizados en los análisis. Estas regiones están parceladas según el atlas cortical de Desikan-Killiani. Para cada región y regiones combinadas, se utilizaron compuestos IDP para espesor y volumen. ✶= compuestos de desplazados internos que tienen correlaciones significativas con la cognición general (Tabla complementaria 3). Creado con Matlab y BrainNet Viewer (54). c: Gráficos de dispersión para las puntuaciones z compuestas de los desplazados internos frente a la desviación global de lo esperado en la cohorte general, con la línea de tendencia en negro y el intervalo de confianza del 95 % en gris. La importancia persiste después de la corrección de la tasa de descubrimiento falso para comparaciones múltiples
De manera alarmante, las evaluaciones de seguimiento revelaron que la recuperación cognitiva tomó meses y, en algunos casos, permaneció incompleta. Las infecciones tempranas por SARS-CoV-2 se asociaron con duraciones de recuperación más prolongadas y el mayor riesgo de recuperación incompleta.
Las evaluaciones de biomarcadores mostraron que la cadena ligera del neurofilamento sérico y la proteína ácida fibrilar glial, ambos biomarcadores de lesión cerebral, eran significativamente más altos en pacientes con infecciones previas por SARS-CoV-2 en comparación con los controles sanos. Incluso entre los pacientes con COVID-19, las proteínas Tau estaban reguladas al alza, lo que corresponde al grado de deterioro cognitivo observado.
El análisis de varianza unidireccional (ANOVA) de las puntuaciones z del fenotipo compuesto derivado de imágenes (IDP) reveló reducciones en el grosor y el volumen del cerebro entre las cohortes de casos y de control. Dado que el SARS-CoV-2 rara vez invade el cerebro, estos resultados sugieren que la lesión cerebral está mediada por el sistema inmunológico.
Conclusiones
El presente estudio presenta la primera investigación formal sobre la fisiopatología del deterioro cognitivo asociado a la COVID-19 utilizando biomarcadores y neuroimagen de alta resolución. Las comparaciones entre 351 pacientes con COVID-19 agudo y 2927 controles sanos a través de evaluaciones cognitivas, de biomarcadores y de neuroimagen revelan que el COVID-19 impacta significativa y globalmente la función neurológica a través de una lesión cerebral mensurable y una pérdida de espesor y volumen del cerebro. Estos resultados sugieren que la lesión en la infección por SARS-CoV-2 de moderada a grave está mediada por el sistema inmunológico.
“Sin embargo, se debe tener cuidado al inferir causa y efecto y extrapolar estos resultados a una población más amplia de COVID-19. Es necesario dilucidar más a fondo los mecanismos que sustentan esta construcción de depresión, cognición y lesión cerebral potencialmente mediada por el sistema inmunológico, para permitir el desarrollo de intervenciones terapéuticas específicas”.
*Noticia importante: Plaza de la Investigación publica informes científicos preliminares que no están revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
2024-01-11 04:09:00
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