Investigadores han desarrollado un nuevo agonista unimolecular que combina los efectos reductores de peso y reguladores de glucosa de la co-agonismo de GLP-1R y GIPR con los efectos sensibilizantes a la insulina y antiinflamatorios de lanifibranor. Este compuesto, denominado GLP-1–GIP–lanifibranor, muestra una eficacia terapéutica prometedora contra la disfunción metabólica relacionada con la obesidad en estudios con ratones.
El estudio, publicado en la revista Nature, detalla que GLP-1–GIP–lanifibranor actúa sobre GLP-1R, GIPR, PPARα, PPARγ y PPARδ, entregando el lanifibranor directamente a las células que expresan GLP-1R y GIPR. In vitro, el compuesto es indistinguible de la co-agonismo de GLP-1–GIP en relación con la señalización del receptor de incretina y estimula la secreción de insulina en islotes de ratón aislados de manera similar.
Sin embargo, in vivo, GLP-1–GIP–lanifibranor superó a la co-agonismo de GLP-1R–GIPR y a semaglutida, disminuyendo aún más el peso corporal, la ingesta de alimentos y la hiperglucemia en ratones obesos y resistentes a la insulina. Esta acción metabólica se ve disminuida en ratones con inhibición genética o farmacológica de GLP-1R, GIPR o PPARδ, y es ausente en ratones con deleción doble de los receptores de incretina, lo que sugiere su valor terapéutico en el tratamiento de la obesidad y la diabetes.

