Un estudio encuentra que los marcadores de virus pueden permanecer durante más de un año

En un estudio reciente publicado en el medRxiv servidor de preimpresión*, los investigadores buscaron evidencia de si el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) antígenosde los cuales la proteína Spike (S) es altamente inmunogénica, persisten más allá de la fase aguda de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

Estudiar: Persistencia del antígeno plasmático en la fase posaguda de la infección por SARS-CoV-2. ​​​​​​​Crédito de imagen: Creado con la ayuda de DALL·E 3

*Noticia importante: medRxiv publica informes científicos preliminares que no están revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.

Fondo

Las infecciones causadas por la mayoría de los virus del ácido ribonucleico (ARN) son transitorias. Así, los investigadores postularon que la COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, un virus ARN, no es una infección persistente; sin embargo, la evidencia apunta a una realidad diferente.

Los estudios sugieren que los antígenos del SARS-CoV-2, en particular las subunidades de pico 1 y 2 (S1 y S2) y la nucleocápside (NC), podrían persistir después del COVID-19. Los estudios también indican que varios factores virológicos e inmunológicos influyen en la persistencia de los antígenos del SARS-CoV-2 más allá de la fase aguda de la enfermedad.

Sin embargo, los resultados de estos estudios son limitados, dada la necesidad de un gran conjunto de muestras de control negativo.

Sobre el estudio

En el presente estudio, los investigadores desarrollaron dos cohortes compuestas por participantes de la era prepandémica (antes de 2019) y pandémica para analizar sus muestras de plasma para detectar la presencia de antígenos S, S1 y NC mediante ensayos de matriz de molécula única (SMA).

Las muestras de plasma prepandémicas se recolectaron aleatoriamente de los participantes del estudio de cohorte Estudio de las Consecuencias de la Era de la Proteasa (SCOPE) realizado en la Universidad de California, San Francisco (UCSF) en 2001 para investigar la patogénesis del virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH). Para cada participante infectado por el VIH, cuatro participantes no infectados de edad y raza/etnia coincidentes proporcionaron muestras para el análisis actual.

Recolectaron muestras de plasma almacenadas de los participantes del estudio Impacto a largo plazo de la infección por el nuevo coronavirus (LIINC) completado en la UCSF, que realizaron la mayor cantidad de visitas al estudio en los 1,25 años posteriores a la pandemia de COVID-19.

Además, los investigadores administraron cuestionarios en ambos grupos para recopilar datos sobre características sociodemográficas, económicas y clínicas. En el grupo de la era de la pandemia, preguntaron específicamente sobre los síntomas autoinformados experimentados y la percepción de la salud general en una escala de cero a 100 en las primeras tres semanas de la fase aguda de COVID-19 y si se produjo hospitalización relacionada con COVID-19. . Además, monitorearon las vacunas contra el SARS-CoV-2 y cualquier infección adicional por SARS-CoV-2 desde la infección índice.

Los ensayos de S, S1 y NC se realizaron por separado, utilizando anticuerpos específicos para S1, S2 y NC unidos a perlas magnéticas carboxiladas. El equipo calculó los valores promedio de enzima por perla (AEB) e informó por separado los valores por encima del límite de detección (LOD) como AEB de fondo. Además, utilizaron una regresión logística de cuatro parámetros y tasas de prevalencia (RP) para representar la relación de los factores demográficos y clínicos con la persistencia del antígeno en ambos grupos de estudio.

En el análisis estadístico, los ensayos que evaluaron muestras pandémicas monitorearon la presencia de antígeno durante 3, 6 a 10 meses y de 11 a 14 meses después del inicio de la pandemia. Síntomas de COVID-19. Definieron la presencia o ausencia de cada antígeno en los tres ensayos y al menos un antígeno frente a los tres antígenos.

Resultados

Los grupos pandémicos y prepandémicos tenían atributos similares; sin embargo, fueron variables en la proporción de mujeres. En el primero había un 50% de mujeres, con una edad promedio de 46 años, mientras que en el segundo sólo había un 22% de mujeres. El seguimiento del estudio de los participantes de la era de la pandemia continuó mucho después de la infección índice, entre 0,9 y 15,4 meses.

Los antígenos del SARS-CoV-2, S, S1 y NC estaban presentes en tres, tres y dos muestras del total de 250 muestras prepandémicas, respectivamente. La presencia de al menos un antígeno en las 250 muestras de plasma sugirió la prevalencia de falsos positivos.

La presencia de cualquier antígeno del SARS-CoV-2 fue relativamente más frecuente en todos los momentos de la era de la pandemia, impulsada por NC en los primeros seis y S durante hasta 14 meses después de la infección índice por SARS-CoV-2. En particular, se detectó un solo antígeno en la mayoría de los casos de la era de la pandemia (59/61, 96,7%).

La detección de múltiples antígenos en un solo momento fue poco común. En consecuencia, los tres antígenos no se detectaron simultáneamente; sin embargo, se detectaron simultáneamente dos antígenos (uno para S1 y N cada uno). En muestras con antígenos detectables, las concentraciones promedio de S, S1 y N fueron 27,7 pg/ml, 31,2 pg/ml y 23,6 pg/ml, respectivamente.

Entre las personas vacunadas, se detectaron antígenos dentro de las tres semanas posteriores a recibir una dosis de vacuna en cinco casos (tres para S1 y uno para S y N).

Entre otros determinantes de la positividad del antígeno entre los participantes de la era de la pandemia, faltaba evidencia de una asociación entre la edad, el género, la raza/etnia, el índice de masa corporal (IMC) o el estado serológico respecto del VIH. Sin embargo, la influencia de la gravedad de la fase aguda de la enfermedad fue fuerte.

Por lo tanto, los participantes que requirieron hospitalización por COVID-19 agudo tenían dos veces más probabilidades de que se les detectara un antígeno (RP=1,86, p=0,03), mientras que aquellos no hospitalizados por COVID-19 pero que tenían una enfermedad aguda grave tenían más de tres veces más probabilidades. tener antígenos detectados que aquellos con enfermedad aguda menos grave (RP=3,5, p=0,07).

Conclusiones

Los estudios han confirmado un vínculo entre la persistencia de los antígenos del SARS-CoV-2 y las secuelas posagudas del SAR-CoV-2 (PASC). En consecuencia, incluso en este estudio, los investigadores detectaron antígenos virales potencialmente inmunogénicos en más del 10% de las muestras de plasma de pacientes con COVID-19 durante la era pandémica hasta 14 meses después de la infección índice por SARS-CoV-2, lo que proporciona evidencia sólida de que el SARS-CoV-2. CoV-2 es un virus de ARN único.

Dados los millones de personas que el SARS-CoV-2 ha infectado y su S es un antígeno altamente inmunogénico, este fenómeno tiene implicaciones importantes. En primer lugar, implica que, a diferencia de la mayoría de los otros virus de ARN, la infección por SARS-CoV-2 no es transitoria en todos los casos y puede evolucionar en individuos inmunodeprimidos.

Sin embargo, a diferencia de estudios anteriores, que examinaron la persistencia de los antígenos del SARS-CoV-2 en pacientes que buscaban atención clínica en las clínicas PASC, los investigadores de este estudio utilizaron muestras de individuos en la fase posaguda de COVID-19 independientemente de la gravedad de sus síntomas. Además, llevaron a cabo una comparación directa de la persistencia del antígeno del SARS-CoV-2 en la fase posaguda entre muestras prepandémicas (control) y pandémicas, lo que mitigó todas las preocupaciones de obtener resultados falsos positivos.

Se justifica seguir trabajando para evaluar si la persistencia de los antígenos del SARS-CoV-2 es un factor impulsor de PASC o simplemente una consecuencia insignificante de una infección previa. Además, se necesitan estudios con muestras de mayor tamaño para determinar si la persistencia del antígeno está causalmente relacionada con los síntomas.

*Noticia importante: medRxiv publica informes científicos preliminares que no están revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.