En un estudio reciente publicado en la revista Con, Los investigadores utilizaron un conjunto de datos recopilados que comprende cuatro cohortes de muestras estadounidenses para identificar los marcadores metabolómicos de un estilo de vida saludable y, potencialmente, los mecanismos subyacentes a su producción. Utilizaron una combinación de técnicas analíticas, en particular cromatografía líquida y espectrometría de masas, en los 13.056 conjuntos de datos y observaron que la firma metabolómica del estilo de vida saludable reflejaba en gran medida las vías del metabolismo de los lípidos.
Se descubrió que los conjuntos de metabolitos de di y triacilglicerol más cortos y más saturados estaban inversamente asociados con estilos de vida saludables, mientras que los plasmalógenos de fosfatidilcolina y los ésteres de colesterilo se asociaban directamente con la afección. Es alentador que las concentraciones relativas de estos biomarcadores representaron un riesgo un 17 % menor de mortalidad por todas las causas, un riesgo un 19 % menor de mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares, un riesgo un 17 % menor de mortalidad relacionada con el cáncer y una probabilidad un 25 % mayor. de alcanzar la longevidad.
La relación entre las elecciones de estilo de vida y la salud metabólica
La prevalencia de enfermedades crónicas no transmisibles es actualmente más alta que nunca y se ha atribuido principalmente a la mayor adopción de opciones de comportamiento de salud subóptimas, incluidas las dietas (p. ej., la dieta de estilo occidental) y los niveles de actividad física (p. ej., el estilo de vida sedentario). Investigaciones anteriores han destacado los profundos beneficios de adoptar un estilo de vida saludable, y una investigación en cohortes estadounidenses reveló una reducción del 55-71% en el riesgo de mortalidad por todas las causas en individuos que mantuvieron su índice de masa corporal (IMC) entre 18,5-24,9 kg/m2, consumieron alcohol con moderación, practicaban actividad física y se abstenían de fumar.
Desafortunadamente, los mecanismos que sustentan estas interacciones siguen siendo en gran medida desconocidos. Algunos estudios han sugerido que los componentes del comportamiento de salud de los individuos, como el peso corporal, la dieta, el consumo de alcohol, la actividad física y el tabaquismo, pueden tener firmas metabolómicas asociadas indicativas de su salud actual e histórica. Aún así, estas hipótesis rara vez han sido probadas dentro de un marco científico. La información limitada en el campo, a pesar de ser a veces confusa, sugiere que los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), las fosfatidilcolinas (PC) y el glutamato y aminoácidos similares (AA) se asocian con mejores resultados de salud, mientras que los triacilgliceroles (TAG), las esfingomielinas (SM), y las carnitinas se asocian con las subóptimas.
“Sin embargo, la mayoría de los estudios sólo examinaron factores de dieta y actividad física, con muestras pequeñas y conjuntos limitados de metabolitos perfilados. Por lo tanto, aún queda por descubrir una comprensión integral de las vías metabólicas que subyacen a los hábitos de vida saludables. Al estudiar varios factores de estilo de vida modificables simultáneamente, Se puede adquirir una mejor comprensión de los mecanismos biológicos comunes, así como de las diferencias clave”.
Sobre el estudio
En el presente estudio, los investigadores utilizaron información clínica, metabolómica y de estilo de vida de cuatro cohortes estadounidenses que comprenden más de 13.000 personas para calcular una puntuación combinada de estilo de vida saludable basada en la metabolómica durante la mediana edad y examinar más a fondo la relación entre esta puntuación y los resultados de mortalidad y longevidad. . El seguimiento de los resultados fue extenso y tuvo una duración media de 28 años. Las cohortes incluyeron el Estudio de salud de enfermeras (NHS; 1976), la segunda iteración de la misma cohorte prospectiva (NHSII; 1989), la Iniciativa de salud de las mujeres (WHI; 1993) y el Estudio de seguimiento de profesionales de la salud (HPFS; 1986). ). Estaban compuestos principalmente por mujeres de mediana edad (media 54,3 años) (85,8%) pertenecientes a la etnia blanca (96,7%).
La información sobre el estilo de vida fue proporcionada por los participantes, la información clínica se obtuvo de la base de datos de la cohorte prospectiva y la información metabolómica se derivó de muestras de plasma sanguíneo (en ayunas) obtenidas en el momento del inicio del estudio y el seguimiento posterior. Se excluyeron las personas que carecían de datos sobre los resultados medidos (IMC, consumo de alcohol, perfil metabólico, dietas, niveles de actividad física, tabaquismo). La cohorte WHI se utilizó como cohorte de validación externa para los resultados obtenidos de las tres cohortes restantes.
El perfil metabólico del plasma se llevó a cabo mediante extracción con acetonitrilo/metanol/ácido fórmico seguida de cromatografía líquida de interacción hidrófila (HILIC) y espectrometría de masas (MS) de ionización positiva para compuestos polares (p. ej., aminoácidos) y extracción con isopropanol seguida de líquido de alto rendimiento con octilo. cromatografía (HPLC) y MS de ionización positiva para lípidos. Se utilizó la base de datos de Metabolite Standard Initiative (MSI) para identificar los metabolitos obtenidos.
Los factores del estilo de vida (tratamientos) se dividieron en cinco categorías principales: dieta, consumo de alcohol, actividad física, tabaquismo e IMC, y se evaluaron mediante cuestionarios y el Índice de Alimentación Saludable Alternativa (AHEI). La mortalidad y la longevidad (resultados) se obtuvieron de los informes de los miembros de la familia (para la muerte), los registros estadísticos estatales y la base de datos del Índice Nacional de Defunción. Para el análisis de datos estadísticos se utilizaron regresiones lineales multivariables, regresión logística y regresiones lineales elásticas. Se calcularon los índices de riesgo proporcional de Cox para traducir estos resultados en riesgo relativo de enfermedad.
Hallazgos del estudio
Los resultados revelan que la firma metabolómica que mejor refleja los estilos de vida saludables es la vía del metabolismo de los lípidos que comprende las familias de metabolitos PC, TAG, CE y DAG. Se descubrió que la composición de la dieta y el IMC eran los mejores predictores de firmas positivas de metabolitos. La caracterización de metabolitos identificó más de 400 metabolitos asociados con elecciones de estilo de vida. Los análisis de regresión elástica identificaron 187 de estos metabolitos como descriptivos de conductas de estilo de vida saludable: 58 se asociaron positivamente, mientras que 129 se asociaron inversamente con resultados beneficiosos de mortalidad y longevidad.
“… la MSEA reveló que los CE, principalmente PUFA y PC, son los conjuntos de metabolitos más enriquecidos asociados positivamente con un estilo de vida saludable. Los CE sirven como medio para el almacenamiento y transporte de colesterol y otros lípidos en la sangre y demostraron ser reflectantes. de la ingesta de grasas en la dieta. Las PC se encuentran naturalmente en el cuerpo, pero también en alimentos como los huevos, el pescado graso y la soja. Son bien conocidas por su papel esencial en las membranas celulares y la señalización de las membranas”.
Los ácidos anímicos y los metabolitos implicados en el metabolismo de las purinas también se destacaron como características de estilos de vida saludables. Dietas vegetarianas ricas en circulantes. glicinatrigonelina, asparagina, hipurato y glutamina y pobres en valina, isoleucina y leucina resultaron beneficiosos sobre la ingesta dietética de carnes rojas, pollo y bebidas energéticas.
Los análisis de resultados revelaron un hecho sorprendente: las firmas metabolómicas identificadas aquí fueron predictores más precisos de mortalidad y longevidad que los niveles de salud y condición física informados por los pacientes.
“De hecho, la firma metabolómica explicó el 38,0% de la asociación entre la puntuación de estilo de vida saludable autoinformada y la mortalidad, lo que apunta a vías biológicas únicas capturadas por la metabolómica. De acuerdo con la literatura y con nuestros resultados de mortalidad, encontramos una asociación del estilo de vida saludable. firma metabolómica con la longevidad, y la firma explicó el 48,6% de la asociación entre la puntuación de estilo de vida saludable autoinformada y la longevidad”.
Conclusión
El presente estudio utiliza una gran cohorte estadounidense combinada que comprende más de 13.000 participantes para identificar firmas metabolómicas asociadas con resultados positivos de mortalidad y longevidad como consecuencia de un estilo de vida y elecciones dietéticas saludables. Los hallazgos del estudio revelan que más de 100 metabolitos están asociados con resultados de estilo de vida saludables (positivos o negativos), la mayoría de los cuales están involucrados en las vías del metabolismo de los lípidos.
“…nuestros hallazgos sugieren que una mayor adherencia a un estilo de vida saludable puede conducir a alteraciones en el metaboloma que se asocian con un menor riesgo de mortalidad prematura y una mayor probabilidad de longevidad. Identificamos una firma metabolómica asociada con un estilo de vida saludable combinado en adultos estadounidenses que es fuertemente “Refleja las vías del metabolismo de los lípidos. Descubrimos que aquellos con una puntuación multimetabolito más alta tenían un menor riesgo de mortalidad total y por causa específica y una mayor probabilidad de vivir más tiempo”.
Referencia de la revista:
- Tessier, A.-J., Wang, F., Liang, L., Wittenbecher, C., Haslam, DE, Eliassen, AH, Tobias, DK, Li, J., Zeleznik, OA, Ascherio, A., Sun , Q., Stampfer, MJ, Grodstein, F., Rexrode, KM, Manson, JE, Balasubramanian, R., Clish, CB, Martínez-González, MA, Chavarro, JE, … Guasch-Ferré, M. (2024) . Metabolitos plasmáticos de un estilo de vida saludable en relación con la mortalidad y la longevidad: cuatro estudios de cohortes prospectivos en EE. UU. En el Mediterráneo. Elsevier BV, DOI – 10.1016/j.medj.2024.01.010, https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(24)00040-0
2024-02-19 04:29:00
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