Un nuevo estudio destaca la necesidad urgente de biomarcadores específicos en el deterioro cognitivo vascular y el diagnóstico de demencia

En un reciente artículo de revisión publicado en Naturaleza Reseñas Neurologíalos científicos discuten el papel de diferentes procesos fisiopatológicos que contribuyen al deterioro cognitivo vascular y la demencia (VCID).

Estudiar: Biomarcadores moleculares para el deterioro cognitivo vascular y la demencia. Haber de imagen: sfam_photo/Shutterstock.com

Lesiones cerebrales asociadas con VCID

Después de la enfermedad de Alzheimer (EA), la VCID es la siguiente causa más común de demencia y representa aproximadamente el 20% de los casos conocidos. Comprender las causas de cada subtipo puede ayudar a los investigadores a desarrollar intervenciones específicas para cada enfermedad.

La previsión diagnóstica de la EA ha mejorado gracias a la identificación de biomarcadores moleculares y mejoras en las neuroimágenes; sin embargo, se necesita más investigación sobre VCID. En la actualidad, el diagnóstico de VCID depende de la neuroimagen y de los historiales de los pacientes.

Una característica distintiva de VCID es que se trata de una enfermedad cerebrovascular que causa lesiones cerebrales, que posteriormente conducen a déficits cognitivos y demencia. Estas lesiones cerebrales incluyen enfermedad de vasos pequeños (SVD), enfermedad de grandes vasos (LVD), cardioembolismo cerebral y hemorragia intracraneal.

SVD es un término general para diversas enfermedades, incluida la disfunción endotelial, la ruptura de la barrera hematoencefálica (BHE), el estrés oxidativo, la inflamación, la disfunción de las vías de coagulación y la degeneración neuronal y glial. Las SVD se manifiestan como microsangrados cerebrales y lagunas en los vasos sanguíneos pequeños.

De manera similar, LVD se refiere a varias afecciones en los vasos sanguíneos medianos y grandes donde las placas de ateroma se rompen y causan aterosclerosis o aterotrombosis. Los LVD son distintos de la rigidez arterial, que ocurre naturalmente con la edad.

En el caso de la cardioembolia cerebral, la fibrilación auricular u otra afección cardíaca ocluye los vasos sanguíneos cerebrales y provoca la formación de trombos. La VCID también puede ser causada por una hemorragia intracerebral o subaracnoidea resultante de la rotura de un aneurisma cerebral.

Biomarcadores para diferenciar VCID de AD

La cadena ligera de neurofilamento (NfL) y la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) son dos marcadores de degeneración fibrilar neuronal y glial. Los niveles de NfL y GFAP están elevados en la VCID, así como en todas las demás enfermedades neurodegenerativas, lo que permite su uso junto con otros biomarcadores para diagnosticar la VCID.

Los marcadores de inflamación, como la interleucina-6 en el líquido cefalorraquídeo (LCR-IL-6) o los niveles plasmáticos de IL-1β, pueden ser más altos en pacientes con VCID en comparación con sujetos sanos; sin embargo, la evidencia que respalda esta asociación no es concluyente. Investigaciones adicionales, centradas principalmente en biomarcadores con alta especificidad cerebral, como el factor de crecimiento placentario (PlGF) y la proadrenomedulina de la región media (MR-proADM), podrían facilitar enfoques más específicos y no invasivos para diagnosticar la VCID.

Dado que la EA y la VCID comparten varias vías fisiopatológicas, puede resultar complicado distinguir entre estas dos enfermedades. Sin embargo, la combinación de análisis de NfL, beta amiloide 42 (Aβ42) y proteína tau puede diferenciar con precisión entre VCID y AD. Según cuatro estudios de cohortes, la lipocalina-2 también parece tener el potencial de diferenciar entre sujetos con VCID y AD.

Biomarcadores de riesgo, seguimiento y progresión de la enfermedad.

Estudios anteriores sugieren que las lesiones de la sustancia blanca están fuertemente correlacionadas con el deterioro cognitivo. Sin embargo, los efectos pueden estar determinados por la ubicación de la lesión. Por ejemplo, los pacientes que presentan disfunción del lóbulo frontal pueden tener un mayor riesgo de sufrir hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH) y accidentes cerebrovasculares lacunares.

Dado que IL-6, IL-18 y MR-proADM son indicadores tanto de disfunción del lóbulo frontal como de WMH, estos biomarcadores podrían usarse para evaluar el riesgo de VCID y monitorear la progresión de la enfermedad. La homocisteína, que es un marcador de metabolitos, no se puede utilizar para diagnosticar VCID, pero se puede utilizar para evaluar la gravedad de la afección.

Biomarcadores farmacodinámicos para ensayos clínicos.

El estudio destaca la importancia de utilizar biomarcadores sanguíneos como medidas de resultado primarias en lugar de la práctica actual de utilizar biomarcadores sanguíneos como sustitutos en ensayos clínicos. Sin embargo, esto requiere una mayor validación clínica de cada biomarcador para garantizar que su medición esté estandarizada y sea relativamente económica. El aprendizaje automático también podría contribuir a la identificación de más biomarcadores potenciales.

Los parámetros de pronóstico y diagnóstico deben definirse mediante evaluaciones cognitivas y clínicas sólidas. Desarrollar un marco para definir biomarcadores para VCID sería un importante paso adelante, seguido de la validación en varias poblaciones.

Conclusiones

Mejorar el diagnóstico de VCID requiere establecer técnicas de diagnóstico basadas en biomarcadores en lugar de depender de neuroimagen e historias clínicas. La identificación de biomarcadores específicos de VCID también puede respaldar el desarrollo de nuevas intervenciones específicas para enfermedades.