Brolucizumab demuestra no inferioridad frente a aflibercept en el tratamiento del EMD

Los nuevos datos de 52 semanas del ensayo clínico aleatorizado de fase 3 KINGFISHER no mostraron diferencias clínicamente significativas en los resultados de agudeza visual entre cada tratamiento de 4 semanas con brolucizumab 6 mg versus aflibercept 2 mg entre pacientes con diabetes. edema macular (EMD).¹

Los resultados de KINGFISHER, en los que participaron más de 500 pacientes con EMD, mostraron mejoras anatómicas superiores hasta la semana 52 en el grupo de brolucizumab en comparación con el grupo de aflibercept. Aquellos en el grupo de brolucizumab lograron un espesor del subcampo central (CST) normal de <280 μm ya en la semana 4, con resolución del líquido retiniano y tiempo hasta la ausencia de líquido retiniano notablemente más rápidos en el grupo de brolucizumab.

“En el estudio KINGFISHER, se lograron mayores reducciones en el CST desde el inicio con brolucizumab en comparación con aflibercept manteniendo la agudeza visual, similar a los ensayos clínicos HAWK y HARRIER sobre degeneración macular neovascular relacionada con la edad (nAMD), y los ensayos KESTREL y KITE en DME”, escribió el equipo de investigación, dirigido por Andrés Emanuelli, MD del departamento de oftalmología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Puerto Rico.

Se ha demostrado que la introducción de agentes anti-VEGF mejora los resultados visuales, particularmente en comparación con el estándar de atención anterior, pero muchos pacientes aún requieren dosis frecuentes para mejorar y mantener los resultados funcionales y anatómicos. Por lo tanto, sigue siendo necesario contar con mejores opciones de tratamiento para mejorar las tasas de respuesta y reducir la carga de tratamiento que enfrentan los pacientes con enfermedades de la retina.

KINGFISHER fue una comparación directa de la eficacia y seguridad de brolucizumab intravítreo, 6 mg, en comparación con aflibercept intravítreo, 2 mg, administrado cada 4 semanas en participantes con discapacidad visual debido a EMD, tanto sin tratamiento previo como previamente tratados. Sin embargo, el régimen de dosificación cada 4 semanas no está aprobado para brolucizumab, debido a una alta frecuencia reportada de inflamación intraocular (IOI), vasculitis retiniana y oclusión vascular retiniana, como se informó en el estudio MERLIN entre pacientes con nAMD.²

Los datos de KINGFISHER se recopilaron desde septiembre de 2019 hasta marzo de 2020, y el análisis de datos se realizó desde abril de 2020 hasta febrero de 2021.¹ Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir brolucizumab 8 mg o aflibercept 2 mg cada 4 semanas y se estratificaron según la agudeza visual mejor corregida (MAVC) inicial (≤34 vs. >34 Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética [ETDRS] puntuación de letras).

Entre 765 participantes examinados, 517 pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 al grupo de brolucizumab (n = 346) o al grupo de aflibercept (n = 171) entre septiembre de 2019 y marzo de 2020. En esta población, 299 pacientes (57,8%) fueron de sexo masculino, y la edad media fue de 60,7 años.

Tras el análisis, el estudio cumplió su criterio de valoración principal, mostrando la no inferioridad de brolucizumab frente a aflibercept para el cambio desde el inicio en la BCVA en la semana 52. Hubo una mejora estimada de 12,2 letras en el grupo de brolucizumab y una mejora de la puntuación de 11,0 letras en el grupo de aflibercept. (diferencia, puntuación de 1,1 letras; IC del 95 %, -0,6 a 2,9; margen de no inferioridad, 4; PAG <.001).

Brolucizumab también fue superior a aflibercept para la proporción de ojos sin IRF y SRF en la semana 52 (diferencia, 20,0%; IC del 95%, 12,5 – 28,6; PAG <.001). Cocientes de riesgos proporcionales de Cox de 2,3 (IC del 95 %: 1,7 a 3,2), 1,4 (IC del 95 %: 1,0 a 1,9) y 2,3 (IC del 95 %: 1,7 a 3,2) para el tiempo transcurrido hasta la primera ausencia de IRF, SRF y SRF e IRF, respectivamente, mostraron un tiempo más rápido hasta la primera mácula libre de líquido con brolucizumab.

En cuanto al cambio medio de CST, brolucizumab fue superior a aflibercept en el cambio medio de CST en la semana 52 (diferencia, –41,4 µm; IC del 95 %, –58,9 a –23,8; PAG <.001). Una mayor proporción de participantes en el grupo de brolucizumab (66,2%) en comparación con el grupo de aflibercept (41,5%) tenían CST <280 µm en la semana 52.

El grupo de brolucizumab también mostró una mayor proporción de pacientes con una mejora de ≥2 pasos en las puntuaciones DRSS en cada evaluación, incluso en la semana 52 (43,0 % frente a 38,1 %). Las diferencias de tratamiento estimadas en la semana 52 ayudaron a confirmar la no inferioridad de brolucizumab frente a aflibercept (diferencia, 6,0 %; IC del 95 %, –3,9 a 16,1; PAG = .002).

Los datos de seguridad revelaron eventos adversos oculares y no oculares comparables informados entre los brazos de tratamiento y hallazgos consistentes con el perfil de seguridad establecido. La incidencia de IOI fue del 4,0 % en el grupo de brolucizumab y del 2,9 % en el grupo de aflibercept, mientras que la incidencia de vasculitis retiniana fue del 0,9 % y el 0,6 %, respectivamente. La incidencia de oclusión vascular retiniana fue del 0,3 % y 0,6 %, respectivamente, mientras que 1 participante en el grupo de brolucizumab tuvo oclusión de la arteria retiniana.

Debido a la falta de nuevas preocupaciones de seguridad, Emanuelli y sus colegas indicaron que la diabetes subyacente no empeoró el impacto en la incidencia de IOI relacionada con brolucizumab entre los ojos con EMD. De hecho, el equipo observó que las tasas informadas de IOI en KINGFISHER eran más bajas que las de estudios anteriores de brolucizumab en nAMD (HAWK y HARRIER) y DME (estudios KESTREL y KITE).

“El motivo de la disminución en la tasa de IOI en el conjunto de datos informado, en contraste con el aumento observado con la dosificación cada 4 semanas en participantes con DMAE en el estudio MERLIN, es incierto”, señalaron los investigadores.

Referencias

1. _{Singh RP, Barakat MR, Ip MS, et al. Eficacia y seguridad de brolucizumab para el edema macular diabético: ensayo clínico aleatorizado KINGFISHER. JAMA Oftalmol. Publicado en línea el 16 de noviembre de 2023. doi:10.1001/jamaophthalmol.2023.5248}
2. _{Khanani AM, Brown DM, Jaffe GJ, et al. MERLIN: ensayo de fase 3a, multicéntrico, aleatorizado y doble enmascarado de brolucizumab en participantes con degeneración macular neovascular relacionada con la edad y líquido retiniano persistente. Oftalmología. 2022;129(9):974-985. doi:10.1016/j.ophtha.2022.04.028}