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Salud

Investigación: Nueva financiación para diagnóstico de enfermedades linfáticas

by Editora de Salud enero 21, 2026
written by Editora de Salud

El Weill Cornell Medicine ha recibido una financiación inicial de 5,2 millones de dólares a dos años por parte del programa LIGHT (Lymphatic Imaging, Genomics, and pHenotyping Technologies) de la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada para la Salud (ARPA-H), con el objetivo de desarrollar un enfoque integral e innovador para el diagnóstico de enfermedades linfáticas. El programa LIGHT está dirigido por la Dra. Kimberley Steele, M.D., Ph.D., Gerente de Programa de ARPA-H.

El sistema linfático es una red de vasos, ganglios y órganos que drena el exceso de líquido de los tejidos, filtrando los desechos y apoyando el sistema inmunológico al producir, activar y transportar células de defensa contra las infecciones. Cuando este sistema no funciona correctamente, se acumula líquido en los tejidos, una condición conocida como linfedema, y el cuerpo puede ser más susceptible a infecciones y daños tisulares. Sin embargo, el diagnóstico de enfermedades linfáticas es un desafío debido a que los vasos son diminutos y translúcidos, y el fluido que transportan se mueve lentamente, lo que dificulta la visualización del sistema.

La financiación de ARPA-H respalda un proyecto llamado LANTERN (Lymphatic disease Advancements with Nanotechnology, Translational Epigenetics, and Research in Genetics), liderado por el investigador principal, el Dr. Lishomwa Ndhlovu, Profesor Distinguido Herbert J. y Ann L. Siegel de Medicina en la División de Enfermedades Infecciosas del Weill Cornell Medicine. LANTERN tiene como objetivo mejorar la detección y comprensión de las enfermedades linfáticas mediante el desarrollo de nuevas herramientas de diagnóstico. Los investigadores utilizarán enfoques como el análisis a gran escala de información genética, la nanotecnología para crear huellas moleculares de la condición y la inteligencia artificial para evaluar los datos. La detección temprana y precisa de la condición puede conducir en última instancia a un mejor tratamiento.

«El objetivo de este programa es realmente hacer visible lo invisible con tecnología que complemente los desarrollos en curso en imagenología», dijo el Dr. Ndhlovu, quien también es profesor de inmunología en neurociencia en el Feil Family Brain and Mind Research Institute del Weill Cornell Medicine.

¿Qué son las enfermedades linfáticas?

Las enfermedades linfáticas primarias y secundarias afectan a cientos de millones de personas en todo el mundo, según la Lymphatic Education and Research Network. La enfermedad linfática primaria ocurre cuando una persona nace con anomalías en sus vasos o ganglios linfáticos. La enfermedad linfática secundaria puede ocurrir debido a infecciones, enfermedades crónicas, traumas, cirugías o tratamientos contra el cáncer como la radiación. El linfedema es una de las enfermedades linfáticas más comunes.

Una mejor comprensión del sistema linfático es importante porque muchas enfermedades crónicas tienen un componente linfático, pero los médicos carecen de herramientas confiables para evaluar el sistema linfático, señaló el Dr. Ndhlovu. Los síntomas de la disfunción linfática, como la hinchazón, a menudo aparecen solo después de que la enfermedad ha progresado. Como resultado, las condiciones crónicas subyacentes pueden no ser tratadas.

Creando una caja de herramientas de diagnóstico

El Dr. Ndhlovu y sus colegas tienen como objetivo desarrollar una caja de herramientas o plataforma de diagnóstico que los médicos puedan usar para detectar enfermedades linfáticas de manera rápida y confiable. La caja de herramientas incluiría biomarcadores que proporcionen información sobre la estructura y función del sistema linfático, la detección de cambios genéticos y cambios epigenéticos (o cómo los factores ambientales y los comportamientos alteran el funcionamiento de los genes) combinados con otros datos.

El equipo incluye a los colaboradores Dr. Daniel Heller, miembro del Programa de Farmacología Molecular en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) y profesor en la Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences, y la Dra. Mijin Kim, profesora asistente en Georgia Tech, quienes están desarrollando tecnologías de detección avanzadas utilizando nanosensores, o dispositivos diminutos que pueden detectar cambios moleculares en los tejidos, y la inteligencia artificial para analizar la información para que los médicos puedan predecir y prevenir mejor las enfermedades y desarrollar planes de tratamiento dirigidos.

Con la colaboración del Dr. Babak Mehrara, cirujano plástico y reconstructivo en MSK y profesor de cirugía (cirugía plástica) en Weill Cornell Medicine, y el Dr. Stanley G. Rockson, jefe de cardiología de consulta y el Profesor Allan y Tina Neill de Investigación y Medicina Linfática en Stanford Medicine, los investigadores analizarán información de bases de datos de pacientes existentes, así como muestras de líquido linfático de pacientes en MSK y Stanford.

Otra parte importante del programa es recopilar información de los defensores de los pacientes, quienes pueden proporcionar comentarios sobre qué tipo de información es valiosa para ellos y su bienestar.

En algún momento, el Dr. Ndhlovu espera integrar la nueva plataforma con cualquier nueva modalidad de imagenología de enfermedades linfáticas que los investigadores desarrollen a través del programa ARPA-H LIGHT.

«Estoy muy entusiasmado con esta oportunidad», dijo el Dr. Ndhlovu. «Este campo ha sido un agujero negro con respecto a la imagenología y el diagnóstico. El alcance de las enfermedades que se ven afectadas por el sistema linfático es notable, por lo que cualquier avance en nuestra comprensión de las enfermedades linfáticas podría tener un impacto en todo el espectro de afecciones, incluso en nuestro trabajo en investigación de enfermedades infecciosas».

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Tecnología

Atlas de inmunoterapia para cáncer de páncreas: datos y recursos gratuitos

by Editor de Tecnologia enero 17, 2026
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Oncólogos han logrado algunas respuestas del sistema inmunitario en pacientes con cáncer de páncreas utilizando diversas combinaciones de vacunas y fármacos inhibidores de puntos de control inmunitario, pero no siempre está claro qué terapia está induciendo qué tipo de respuesta. Para impulsar estudios adicionales, investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center han puesto a disposición pública un atlas web gratuito de perfiles de citometría masiva de pacientes con cáncer de páncreas metastásico. El trabajo contó con el apoyo parcial de los Institutos Nacionales de la Salud.

El atlas contiene información de 260 perfiles de citometría (de marcadores en células inmunitarias) de muestras de sangre de 64 pacientes que participaron en tres ensayos clínicos de dos vacunas contra el cáncer de páncreas y dos inhibidores de puntos de control en diferentes permutaciones, explica Won Jin Ho, MD, profesor asociado de oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y codirector del Instituto de Convergencia del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

«Contamos con una plataforma para el perfilado inmunitario basada en más de 40 marcadores a nivel de proteína para comprender las respuestas del sistema inmunitario», afirma Ho. «También estudiamos a los pacientes antes y después del tratamiento para poder comprender las respuestas longitudinales, o cómo los tratamientos contra el cáncer inducen cambios en el sistema inmunitario».

Una descripción del atlas se publicó en la edición del 12 de enero de Cancer Immunology Research, una publicación de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer. El recurso, disponible en línea a través de SciServer en sciserver.org/datasets/biomed/cytof_atlas, alberga datos de citometría totalmente anotados de tres ensayos. Posibilitado por la colaboración con el Instituto de Ingeniería y Ciencia Intensiva de Datos de Johns Hopkins, la interfaz de usuario del atlas y las herramientas integradas simplifican las comparaciones de tipos de células y niveles de expresión. Los investigadores planean agregar información al atlas con el tiempo, incluida información de análisis de tejido tumoral, dice Ho.

«El cáncer de páncreas es una enfermedad tan letal, que fue nuestra motivación para hacerlo público», dice Ho. La tasa de supervivencia a cinco años es de solo el 13%, según la Red de Acción contra el Cáncer de Páncreas. «Nuestro grupo ha realizado muchos ensayos investigacionales de inmunoterapia. Estos son ensayos de fase temprana de grupos más pequeños de pacientes, pero han sido muy informativos, incluso si los resultados clínicos no han cumplido con lo que esperábamos».

Los investigadores aplicaron nuevas técnicas de citometría a muestras de sangre recolectadas en ensayos previamente completados para construir el atlas, con el fin de ayudar a informar el desarrollo de nuevas terapias. Dimitrios Sidiropoulos, PhD, un inmunólogo computacional del cáncer en Johns Hopkins, codirigió la integración inter-ensayos de los datos, encontrando firmas inmunitarias en la sangre que son distintas a inmunoterapias específicas y que pueden proyectarse en tejidos tumorales, lo que demuestra la utilidad del atlas. «Lo que esperamos es que los científicos puedan ir a este repositorio, explorar los datos y generar hipótesis para llevar a cabo nuevos estudios», dice Ho.

Ho y sus colegas han puesto a disposición datos adicionales de sus estudios: los datos de expresión de proteínas en bruto se comparten en archivos disponibles en zenodo (doi.org/10.5281/zenodo.13937090). El código de análisis está disponible en el repositorio de GitHub (github.com/wjhlab/Immunotherapy-Atlas).

En el mismo número de la revista, Ho y sus colegas también informaron los resultados de un nuevo estudio de fase II de 57 pacientes con cáncer de páncreas metastásico cuya enfermedad progresó mientras estaban en quimioterapia. El ensayo, dirigido por Dung Le, MD, el Bloomberg~Kimmel Professor of Cancer Immunotherapy, y Katie Bever, MD, profesora asistente de oncología, asignó aleatoriamente a los pacientes a uno de dos grupos de tratamiento: la vacuna CRS-207 más las inmunoterapias anti-PD1 nivolumab y anti-CTLA4 ipilimumab, con o sin la vacuna GVAX, durante seis ciclos de 21 días.

Si bien las tasas de respuesta no fueron significativamente diferentes entre los grupos, estudios inmunológicos en profundidad codirigidos por Amanda Huff, PhD, profesora asistente de oncología, observaron que los regímenes basados en vacunas podían generar clones de células T específicos para el antígeno mesotelina y la mutación KRAS, y que esos clones se infiltraron en los tumores. Estos hallazgos, comunicados como publicaciones complementarias, son complementarios para determinar los efectos de los agentes inmunoterapéuticos clave. Agregar anti-CTLA4 a la base de la inmunoterapia aumenta significativamente la infiltración de células T con experiencia en antígenos y «será una parte importante de los futuros pilares de la inmunoterapia», dice Ho.

Los coautores del estudio del atlas fueron Dimitrios N. Sidiropoulos, Zhehao Zhang, Jennifer N. Durham, Soren Charmsaz, Nicole E. Gross, Jae W. Lee, Yanyi Sun, Susheel Perikala, Joseph A. Tandurella, Dmitrijs Lvovs, Arik Mitschang, Gerard Lemson, Sarah M. Shin, Alexei G. Hernandez, Sarah Mitchell, James M. Leatherman, Ludmila Danilova, Hao Wang, Elana J. Fertig, Elizabeth M. Jaffee, Katherine M. Bever y Dung T. Le de Johns Hopkins.

El trabajo fue apoyado por una subvención de la Lustgarten Foundation for Pancreatic Cancer Research; los Institutos Nacionales de la Salud (subvenciones P01-CA247886-01A1, U01CA212007 y U01CA253403); el Instituto Nacional del Cáncer (subvenciones R50 CA243627, F31CA268724-01, R21CA264004 y S10OD034407); la subvención SU2C/AACR DT-14-14; el Emerson Cancer Research Fund; una subvención de Allegheny Health Network; el JHU Discovery Award; y SPORE GI P50CA062924-24A1.

Fuente:

Johns Hopkins University School of Medicine

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Salud

Enfermedad Autoinmune Cerebral: Nuevo Objetivo Terapéutico Identificado

by Editora de Salud enero 15, 2026
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Científicos han identificado un prometedor objetivo para el tratamiento de una devastadora enfermedad autoinmune que afecta al cerebro.

Este descubrimiento podría conducir al desarrollo de nuevas terapias para una enfermedad desencadenada por un ataque a uno de los receptores clave de neurotransmisores en el cerebro, el receptor NMDA. También plantea la posibilidad de una prueba de sangre para detectar señales de la afección y permitir un tratamiento más temprano con las terapias existentes.

El estudio, realizado por la Oregon Health & Science University, fue publicado hoy en la revista Science Advances.

La enfermedad es quizás más conocida por la autobiografía más vendida y la película de 2016, «Brain on Fire». Se considera una enfermedad rara que afecta a aproximadamente 1 de cada millón de personas anualmente, predominantemente a personas en sus 20 y 30 años.

La condición es provocada por un ataque autoinmune al receptor NMDA del cerebro, mediado en parte por autoanticuerpos anti-NMDA, y se caracteriza por cambios intelectuales, pérdida de memoria severa, convulsiones e incluso la muerte.

En el estudio publicado hoy, los investigadores identificaron sitios específicos en una subunidad del receptor NMDA que, si pudieran ser bloqueados, podrían potencialmente revertir la progresión de la enfermedad. El autor principal, Junhoe Kim, Ph.D., investigador postdoctoral en el Instituto Vollum de OHSU, examinó autoanticuerpos anti-NMDA de un modelo de ratón que los investigadores de OHSU habían diseñado previamente con este propósito. Luego, los comparó con imágenes de los mismos autoanticuerpos aislados de personas afectadas por la enfermedad.

La ubicación de los sitios de unión en el modelo de ratón coincidió con los de las personas afectadas por la condición.

«Tenemos evidencia realmente sólida porque los sitios de unión de autoanticuerpos que Junhoe identificó se superponen con los de las personas», dijo el autor principal Eric Gouaux, Ph.D., científico senior en Vollum e investigador del Howard Hughes Medical Institute. «Ahora nos estamos enfocando en esta área como un punto crítico para la interacción que subyace al menos a un componente de la enfermedad».

Kim explicó que los investigadores ya tenían una idea general de dónde buscar.

«A partir de estudios previos, se sabía dónde podrían unirse los anticuerpos», dijo. «Pero recolectamos todo el panel de autoanticuerpos nativos de un modelo de ratón con la enfermedad y determinamos dónde se unen específicamente al receptor».

Realizaron el descubrimiento utilizando imágenes cercanas al nivel atómico en el Centro de Crio-EM del Pacífico Noroeste, ubicado en el campus de South Waterfront de OHSU y uno de los tres centros nacionales de esta tecnología de vanguardia. Es operado conjuntamente por OHSU y el Laboratorio Nacional del Pacífico Noroeste, y financiado por los Institutos Nacionales de la Salud.

«Casi todos los anticuerpos se unieron a un solo dominio del receptor que resulta ser la parte del receptor más fácil de atacar», dijo Gouaux. «Es un resultado realmente emocionante».

El coautor Gary Westbrook, M.D., neurólogo y científico senior en el Instituto Vollum, dijo que el descubrimiento podría allanar el camino para que las compañías farmacéuticas desarrollen un agente terapéutico que pueda atacar específicamente los sitios de unión que causan la enfermedad. Las terapias actuales que involucran la inmunosupresión no siempre funcionan y los pacientes pueden recaer, dijo.

«Definitivamente se necesitan enfoques más específicos», afirmó.

Además de Kim, Gouaux y Westbrook, los coautores incluyeron a Farzad Jalali-Yazdi, Ph.D., y Brian Jones, Ph.D., de OHSU.

Fuente:

Oregon Health & Science University

Referencia del diario:

DOI: 10.1126/sciadv.aeb4249

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Salud

Candida auris: Amenaza fúngica global y nuevas estrategias de tratamiento

by Editora de Salud diciembre 31, 2025
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La especie fúngica Candida auris se está propagando a nivel mundial y aumentando su virulencia, según una nueva revisión realizada por un científico del Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI) y sus colegas.

Sin embargo, existen estrategias disponibles y en curso para combatir este germen invasivo y resistente a los medicamentos, según la nueva revisión publicada en la revista Microbiology and Molecular Biology Reviews de la American Society of Microbiology.

El estudio resume y analiza los últimos avances y necesidades en micología para el año 2025. Neeraj Chauhan, Ph.D., del CDI, es coautor junto con Anuradha Chowdhary, Ph.D., de la Unidad de Micología Médica del Vallabhbhai Patel Chest Institute de la Universidad de Delhi, líder mundial en la identificación y el combate de amenazas fúngicas, y una de las primeras científicas en identificar a C. auris como una importante amenaza para la salud pública en India en 2014. También es investigadora visitante en el CDI; y Michail Lionakis, M.D., Sc.D., jefe del programa de micología clínica de los Institutos Nacionales de Salud, y un médico científico que es uno de los principales inmunólogos fúngicos a nivel mundial.

En conjunto, el trío ha descubierto que:

  • Las infecciones fúngicas invasivas afectan a aproximadamente 6.5 millones de personas al año, con altas tasas de mortalidad.
  • C. auris fue identificada por primera vez como una especie distinta en 2009 en una muestra del oído de un paciente en Japón, y desde entonces se ha estado propagando.
  • Las teorías sugieren que la aparición y propagación de C. auris está impulsada, al menos en parte, por el cambio climático.
  • La pared celular de C. auris presenta una adaptación única en comparación con otros hongos relacionados, y su estructura rica en azúcares le confiere ventajas en la resistencia a los medicamentos y en las interacciones con el huésped.
  • C. auris también ha desarrollado estrategias celulares astutas para sobrevivir, incluyendo la capacidad de cambiar del crecimiento de levadura a la propagación impulsada por filamentos, así como la formación de agregados multicelulares y la alteración de su expresión genética fenotípica en respuesta a los cambios en su entorno.
  • El hongo también coloniza con éxito la piel humana, con evidencia molecular que demuestra que las proteínas de su pared celular se adhieren como un tipo de pegamento a las células de los mamíferos e incluso a las superficies no vivas.
  • El huésped desarrolla mecanismos para combatir a C. auris, pero la evidencia científica indica que el germen puede desarrollar formas proactivas de evadir la respuesta inmunitaria. Sin embargo, son posibles nuevas estrategias de vacunación y tratamiento.
  • Actualmente hay cuatro clases de fármacos antifúngicos disponibles, con diferentes grados de eficacia desde que se desarrollaron en la segunda mitad del siglo XX.
  • Tres nuevos fármacos se encuentran actualmente en ensayos o han sido aprobados recientemente y están en proceso de desarrollo para tratamientos en un futuro próximo.
  • El diagnóstico sigue siendo un desafío, ya que la mayoría de las pruebas de laboratorio convencionales conducen a la identificación errónea como otras levaduras relacionadas, lo que retrasa y complica el tratamiento.
  • Sin embargo, la conciencia sobre la carga de este azote relativamente nuevo está creciendo, y la investigación se está multiplicando para satisfacer las necesidades clínicas.

«En conjunto, estos datos subrayan la necesidad de desarrollar nuevos agentes antifúngicos con actividad de amplio espectro contra patógenos fúngicos humanos, mejorar las pruebas de diagnóstico y desarrollar modalidades adyuvantes basadas en la inmunidad y las vacunas para el tratamiento de pacientes de alto riesgo», escriben los autores. «Además, los esfuerzos futuros deben centrarse en aumentar la conciencia sobre las enfermedades fúngicas mediante el desarrollo de mejores mecanismos de vigilancia, especialmente en los países con pocos recursos.

«Todos estos avances deberían ayudar a mejorar los resultados y el pronóstico de los pacientes afectados por infecciones fúngicas oportunistas», concluyen los autores.

Fuente: Hackensack Meridian Health
Referencia del diario: Chowdhary, A., et al. (2025). Candida auris: interacciones con el huésped, resistencia a los fármacos antifúngicos y diagnóstico. Microbiology and Molecular Biology Reviews. doi: 10.1128/mmbr.00187-22. https://journals.asm.org/doi/10.1128/mmbr.00187-22

diciembre 31, 2025 0 comments
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Tecnología

Sensor Proteico Revela el Lenguaje Oculto del Cerebro

by Editor de Tecnologia diciembre 24, 2025
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Científicos han logrado diseñar una proteína capaz de registrar las señales químicas entrantes de las células cerebrales –a diferencia de las señales salientes únicamente–. Estos mensajes sutiles, casi imperceptibles, corresponden a la liberación del neurotransmisor glutamato, un componente crucial en la comunicación neuronal, pero que hasta ahora había sido extremadamente difícil de capturar.

Por qué es importante

  • Comprender el código del cerebro: Ahora, los científicos pueden estudiar cómo los neutrones computan –cómo toman miles de señales de entrada y, basándose en ellas, producen una señal de salida que podría ser la base de la toma de decisiones, el pensamiento o la memoria–, descifrando misterios ancestrales sobre el cerebro.
  • Nuevas vías para la investigación de enfermedades: La alteración de la señalización del glutamato está relacionada con el Alzheimer, la esquizofrenia, el autismo, la epilepsia y otras enfermedades. Estos sensores podrían ayudar a descubrir las causas fundamentales de estas afecciones.
  • Desarrollo de fármacos más inteligente: Las compañías farmacéuticas pueden probar cómo los nuevos tratamientos afectan la actividad sináptica real, acelerando la búsqueda de terapias más eficaces.

La proteína especial, creada por investigadores del Allen Institute y el Janelia Research Campus de HHMI, es un “indicador molecular de glutamato” llamado iGluSnFR4 (pronunciado ‘glue sniffer’). Es lo suficientemente sensible para detectar las señales entrantes más débiles entre las neuronas del cerebro, ofreciendo una nueva forma de descifrar e interpretar su compleja cascada de actividad eléctrica que subyace al aprendizaje, la memoria y la emoción. iGluSnFR4 podría ayudar a decodificar el lenguaje oculto del cerebro y profundizar nuestra comprensión de cómo funciona su intrincada estructura. Este descubrimiento permite a los investigadores observar la comunicación neuronal en tiempo real. Los hallazgos, publicados recientemente en Nature Methods, podrían transformar la investigación en neurociencia en lo que respecta a la medición y el análisis de la actividad neuronal.

El lenguaje oculto del cerebro revelado

Para comprender la importancia de este descubrimiento, es útil entender cómo funciona el cerebro: miles de millones de neuronas “hablan” entre sí enviando pulsos eléctricos a lo largo de sus axones ramificados. Cuando las señales eléctricas alcanzan el final de los axones, no pueden saltar el espacio hasta la siguiente célula cerebral, conocida como sinapsis. En cambio, desencadenan la liberación de mensajeros químicos llamados neurotransmisores (siendo el glutamato el más común y crítico para la memoria, el aprendizaje y la emoción) en la sinapsis, lo que provoca que la siguiente célula cerebral se active en secuencia.

Es como una fila de dominós cayendo, pero infinitamente más compleja: cada neurona recibe entradas de miles de otras neuronas, y patrones y combinaciones específicas de esas neuronas de entrada activándose son las que hacen que la siguiente neurona (receptora) se active. Con este nuevo descubrimiento, los científicos ahora pueden identificar los patrones y combinaciones críticos de actividad neuronal de entrada que provocan que las siguientes neuronas se activen. Hasta ahora, detectar estas señales entrantes en tejido cerebral vivo era casi imposible. Las tecnologías más antiguas eran demasiado lentas o no lo suficientemente sensibles para captar la acción a nivel de sinapsis individual. Ahora, los investigadores pueden escuchar toda la conversación en lugar de fragmentos de ella.

Es como leer un libro con todas las palabras desordenadas y no entender el orden de las palabras o cómo están dispuestas. Siento que lo que estamos haciendo aquí es agregar las conexiones entre esas neuronas y, al hacerlo, ahora entendemos el orden de las palabras en las páginas y lo que significan.

Kaspar Podgorski, Ph.D., autor principal del estudio y científico senior del Allen Institute

Antes de la existencia de estos sensores proteicos, los investigadores solo podían registrar las señales salientes de las células cerebrales, dejando la mitad de la ecuación de comunicación (las entradas de las células) como un misterio. Las señales entrantes siempre habían sido demasiado débiles y rápidas para capturarlas, hasta ahora.

«Los neurocientíficos tienen buenas formas de medir las conexiones estructurales entre las neuronas y, en experimentos separados, podemos medir lo que algunas de las neuronas del cerebro están diciendo, pero no hemos sido buenos combinando estos dos tipos de información. Es difícil medir lo que las neuronas le dicen a otras neuronas», dijo Podgorski. «Lo que hemos inventado aquí es una forma de medir la información que llega a las neuronas de diferentes fuentes, y eso ha sido una parte crítica que faltaba en la investigación en neurociencia».

«El éxito de iGluSnFR4 se debe a nuestra estrecha colaboración iniciada en el Janelia Research Campus de HHMI entre el equipo del Proyecto GENIE y el laboratorio de Kaspar. Esa investigación se ha extendido al fenomenal trabajo de caracterización in vivo realizado por el grupo de Dinámica Neural del Allen Institute», dijo Jeremy Hasseman, Ph.D., científico del Janelia Research Campus de HHMI. «Este fue un gran ejemplo de colaboración entre laboratorios e institutos para permitir nuevos descubrimientos en neurociencia».

Este descubrimiento elimina una barrera significativa en la neurociencia moderna: la incapacidad de monitorear y comprender claramente cómo las células cerebrales reciben información. Con esta poderosa nueva herramienta disponible para los investigadores a través de Addgene, algunos de los misterios más profundos del cerebro podrían revelarse pronto.

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Negocio

Leucemia Linfoblástica Aguda: Nuevo Tratamiento sin Quimioterapia Promete Mejoría

by Editora de Negocio diciembre 8, 2025
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Un nuevo estudio revela que una combinación de tratamiento sin quimioterapia supera a la combinación de terapia dirigida y quimioterapia en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) cromosoma Filadelfia positivo (Ph+). El ensayo de fase III, que incluyó a pacientes adultos sin límite de edad, representa la primera comparación formal de la eficacia y seguridad de estos dos enfoques en pacientes recién diagnosticados con LLA Ph+.

Los investigadores señalan que los hallazgos ofrecen tranquilidad en cuanto a que la quimioterapia puede omitirse sin efectos perjudiciales y sugieren que una combinación de agentes dirigidos y inmunoterapia sin quimioterapia podría convertirse en el nuevo estándar de atención para este grupo de pacientes.

El enfoque sin quimioterapia redujo significativamente la tasa de mortalidad, además de aumentar la tasa de remisión completa. La significancia fue muy impresionante, una diferencia de más del 20% en términos de logro de la respuesta molecular [una prueba sensible para detectar células cancerosas residuales después del tratamiento], por lo que este enfoque es verdaderamente superior.

Sabina Chiaretti, MD, autora principal del estudio, profesora asociada, Universidad Sapienza, Roma, Italia

La LLA es un tipo de leucemia de crecimiento rápido que afecta a los glóbulos blancos, mientras que la LLA Ph+ es un subtipo genético caracterizado por la anormalidad genética causal en el cromosoma Filadelfia. Históricamente, los pacientes con LLA Ph+ han enfrentado un pronóstico desfavorable y una mayor resistencia a la quimioterapia, lo que indica la necesidad de tratamientos mejorados. En los últimos años, los inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) dirigidos y las inmunoterapias han mostrado resultados prometedores, con buena eficacia y menos efectos secundarios que la quimioterapia. Los investigadores han buscado identificar la combinación óptima de terapias entre los ITK, las inmunoterapias y la quimioterapia.

Para el ensayo, los investigadores reclutaron a 236 pacientes adultos con LLA Ph+, con edades comprendidas entre los 19 y los 84 años. Dos tercios de los participantes fueron asignados aleatoriamente a la rama experimental y recibieron un ITK más inmunoterapia; un tercio fue asignado a la rama de control y recibió un ITK más quimioterapia. Los pacientes en el grupo experimental recibieron un curso inicial de esteroides, una inducción de 70 días con el ITK ponatinib y de dos a cinco ciclos de la inmunoterapia blinatumomab. Los pacientes en el grupo de control recibieron el ITK imatinib junto con cuatro o seis ciclos de quimioterapia para pacientes mayores o menores de 65 años, respectivamente.

Los pacientes en la rama experimental sin quimioterapia tuvieron una tasa significativamente mayor de supervivencia libre de eventos y una mejor respuesta al tratamiento. A una mediana de seguimiento de 23 meses, la supervivencia libre de eventos fue del 87% en la rama experimental y del 71% en la rama de control, mientras que la tasa de mortalidad fue del 3,5% en la rama experimental y del 10% en la rama de control. La tasa de recaída fue similar entre las ramas (6% en el grupo experimental y 8% en el grupo de control), aunque aproximadamente la mitad de las recaídas en el grupo experimental ocurrieron en pacientes que habían interrumpido su tratamiento.

La remisión completa se logró en el 94% de los del grupo experimental y en el 79% de los del grupo de control. El régimen de tratamiento sin quimioterapia también resultó en una tasa más alta de estado de enfermedad residual medible negativa (ERM), un indicador de que todas o casi todas las células cancerosas han sido erradicadas. Mientras que solo el 49% de los del grupo de control logró un estado ERM negativo, el 71% de los del grupo experimental logró un estado ERM negativo después de dos ciclos de blinatumomab, y el 80% alcanzó este estado después de cinco ciclos.

«Cuantos más ciclos con blinatumomab, mayor fue la tasa de remisión molecular», dijo la Dra. Chiaretti. «Esto sugiere que los pacientes realmente deberían recibir los cinco ciclos planificados. Esto es importante porque hemos estado trabajando con blinatumomab durante años, pero aún no sabíamos cuántos ciclos se deberían recomendar».

A los participantes aleatorizados al grupo de control se les ofreció la opción de pasar a la rama experimental si su enfermedad era ERM positiva. Alrededor del 37% de los pacientes en el grupo de control finalmente recibieron el régimen de tratamiento experimental, y el 62% de estos pacientes lograron posteriormente un estado ERM negativo.

La mayoría de las muertes ocurrieron en pacientes de edad avanzada, y las infecciones fueron una causa principal de muerte entre las que ocurrieron en la rama experimental. Los perfiles de seguridad fueron consistentes con los esperados para cada terapia involucrada en el estudio, y los investigadores dijeron que la mayoría de los eventos adversos se abordaron con éxito reduciendo la dosis.

Si bien el estudio se llevó a cabo exclusivamente en Italia, la Dra. Chiaretti señaló que los resultados deberían ser aplicables en cualquier país. Agregó que un enfoque de tratamiento sin quimioterapia puede generar beneficios económicos al reducir la necesidad de hospitalización y permitir que los pacientes continúen trabajando mientras se someten a tratamiento contra el cáncer.

Actualmente, se está llevando a cabo un estudio separado para determinar si los pacientes con estado ERM negativo sostenido pueden suspender el tratamiento con ITK sin aumentar el riesgo de recaída.

La Dra. Sabina Chiaretti, de la Universidad Sapienza de Roma, presentará este estudio el domingo 7 de diciembre de 2025 a las 9:30 a. m., hora del este, en W224A-F del Centro de Convenciones del Condado de Orange.

Fuente:

American Society of Hematology

diciembre 8, 2025 0 comments
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