Los investigadores identifican el mecanismo mediante el cual los suplementos dietéticos de omega 3 alivian la condición del hígado

Un estudio encabezado por la Universidad Estatal de Oregón ha demostrado por qué ciertos ácidos grasos poliinsaturados funcionan para combatir una afección hepática peligrosa, abriendo una nueva vía de investigación de fármacos para una enfermedad para la que actualmente no hay medicamentos aprobados por la FDA.

Los científicos dirigidos por Natalia Shulzhenko, Andrey Morgun y Donald Jump del estado de Oregón utilizaron una técnica conocida como análisis de redes multiómicas para identificar el mecanismo a través del cual los suplementos dietéticos de omega 3 aliviaron la esteatohepatitis no alcohólica, generalmente abreviada como NASH.

El mecanismo involucra la betacelulina, un factor de crecimiento proteico que desempeña múltiples funciones positivas en el cuerpo pero que también contribuye a la fibrosis o cicatrización del hígado y a la progresión a cirrosis y cáncer de hígado.

Sólo logramos encontrar estos resultados sorprendentes porque implementamos un enfoque completamente imparcial que incorporó un tipo diverso de análisis de big data que van desde lípidos y metabolitos hasta tejidos completos y secuencias de ARN unicelulares”.

Andrey Morgun, investigador, Facultad de Farmacia de OSU

Los hallazgos fueron publicados en EMBO Medicina Molecular.

NASH está asociada con un trastorno conocido como síndrome metabólico. Se desarrolla cuando la grasa del hígado se vuelve tóxica, mata las células del hígado, inflama el órgano y promueve la fibrosis. La enfermedad puede provocar cicatrices permanentes (cirrosis), insuficiencia hepática y posiblemente la muerte.

Se considera que las personas tienen síndrome metabólico si tienen al menos dos de las siguientes condiciones: obesidad abdominal, presión arterial alta, niveles altos de azúcar en sangre, niveles bajos de colesterol “bueno” en sangre y niveles altos de colesterol malo y triglicéridos.

Una dieta rica en grasas saturadas y azúcares refinados provoca una inflamación crónica de bajo grado que contribuye al desarrollo del síndrome metabólico. El síndrome metabólico también se asocia con disfunción cognitiva y demencia, además de ser un importante factor de riesgo de enfermedad cardiovascular, diabetes tipo 2 y EHNA.

Se estima que el 35% de los adultos estadounidenses padecen síndrome metabólico, señalan los investigadores.

En este estudio, los científicos utilizaron tanto un modelo de ratón como datos del transcriptoma de hígado humano (el total de todas las moléculas de ARN mensajero expresadas a partir de los genes) para descubrir la betacelulina como el objetivo de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3, a menudo abreviados como PUFA omega 3.

“A través de un gran metanálisis, descubrimos que la betacelulina está constantemente regulada al alza en el hígado de pacientes con cáncer; hay más cantidad de la que debería haber”, dijo Morgun. “Y los PUFA omega 3 reducen o regulan negativamente la betacelulina tanto en ratones como en humanos con EHNA. Dirigirse a la expresión de betacelulina es uno de los mecanismos para la reducción de los PUFA omega 3 de la EHNA inducida por la dieta occidental”.

Más allá de mejorar enormemente la comprensión de cómo comienza y progresa la EHNA, los hallazgos abren una nueva puerta para la investigación farmacéutica, añadió.

“Encontramos un nuevo objetivo farmacológico y nuestros resultados pueden ayudar en la búsqueda de un enfoque de medicina de precisión para el tratamiento de NASH y la prevención del cáncer de hígado mediante el uso de AGPI omega 3 específicos”, afirmó Morgun. “Una idea es que la betacelulina de los pacientes podría controlarse durante el tratamiento para determinar las dosis óptimas para cada paciente”.

Además de los suplementos dietéticos, los AGPI omega 3, como el ácido docosahexaenoico, se encuentran en pescados grasos de agua fría como el salmón y la caballa y en algunas nueces, semillas y aceites vegetales.

Los PUFA omega 3 no los fabrica el cuerpo, sino que son ácidos grasos esenciales que deben adquirirse a través de la dieta. Estos ácidos grasos participan en una amplia gama de procesos corporales, incluida la función cognitiva, la visión, el crecimiento celular, la regulación de múltiples procesos metabólicos y la función cardiovascular.

Jyothi Padiadpu, investigadora postdoctoral de la Facultad de Farmacia de OSU, fue el primer autor principal del estudio. Otros investigadores del estado de Oregón que contribuyeron al artículo fueron Nolan Newman, Richard Rodrigues, Sehhajvir Singh, Manuel García-Jaramillo, Jacob Pederson, Zhipeng Li, Philip Monnier y Kevin Brown.

La colaboración incluyó a científicos del Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud.

La investigación fue financiada por subvenciones del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Renales Digestivas, parte de los Institutos Nacionales de Salud.