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Salud

Cockroach Allergy: Proteínas Compartidas con Ácaros, Mariscos e Insectos

by Editora de Salud marzo 13, 2026
written by Editora de Salud

Un nuevo análisis molecular revela que muchos pacientes diagnosticados con alergia a cucarachas podrían estar reaccionando a proteínas compartidas presentes en ácaros, mariscos e insectos, lo que destaca la necesidad de diagnósticos de alergia más precisos.

Estudio: Cockroach sensitization and its hidden links to mite and food allergens. Crédito de la imagen: kaninw / Shutterstock

Un estudio reciente publicado en Scientific Reports encontró que la reactividad alérgica a las cucarachas puede reflejar una sensibilización a un espectro más amplio de alérgenos de reacción cruzada en pacientes con rinitis alérgica perenne (RAP).

La alergia a las cucarachas a menudo coincide con sensibilidades a otros artrópodos, mariscos, ácaros del polvo y ciertas especies de avispas. Los patrones de respuestas antigénicas superpuestas varían según la especie de cucaracha, revelando distintos patrones de reactividad cruzada específicos de cada especie. Estos hallazgos podrían mejorar la elaboración de perfiles de alergia personalizados y respaldar estrategias de manejo más específicas para pacientes con rinitis alérgica (RA).

Los alérgenos de reacción cruzada complican el diagnóstico de la rinitis alérgica relacionada con las cucarachas

La reactividad cruzada, en la que el sistema inmunitario responde a alérgenos estructuralmente similares, desempeña un papel clave en las enfermedades alérgicas y puede empeorar los síntomas. La sensibilización a las cucarachas es un desencadenante importante de la RA y el asma y, a menudo, ocurre junto con reacciones a los ácaros del polvo, los mariscos y otros alérgenos ambientales.

A pesar de su importancia clínica, existen lagunas en la investigación con respecto a los patrones de sensibilización molecular específicos de cada especie. La polisensibilización está en aumento y afecta a más del 80% de los pacientes con rinitis alérgica, lo que a menudo conduce a síntomas más graves. Comprender estos patrones es esencial para mejorar la inmunoterapia específica de alérgenos y guiar las estrategias de manejo personalizadas, especialmente para niños y poblaciones de alto riesgo.

Investigadores analizan los patrones de sensibilización molecular en pacientes con alergia a cucarachas

Los investigadores investigaron los patrones moleculares de sensibilización a las cucarachas en pacientes con RAP en Polonia.

El estudio incluyó a 250 residentes de Bialystok, en el noreste de Polonia, con una edad media de 32 años (158 hombres y 92 mujeres). Todos los participantes fueron derivados a una clínica de alergias y se les realizaron pruebas cutáneas (PCT) para alérgenos aéreos comunes.

Los alérgenos probados incluyeron ácaros del polvo (Dermatophagoides pteronyssinus y D. Farinae), cucaracha (Blattella germanica), abedul, ambrosía, hierba, perro, gato y Alternaria. Los resultados mostraron que 48 pacientes (19%) dieron positivo para el extracto de cucaracha y fueron seleccionados para un análisis molecular adicional.

Dos participantes rechazaron la extracción de sangre. Los 46 individuos restantes se sometieron a la prueba multiplex ALEX2, un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) que mide simultáneamente la inmunoglobulina E específica (sIgE) para 295 alérgenos. Los valores ≥0,3 kU/L se consideraron positivos.

Los investigadores evaluaron la sensibilización a los alérgenos específicos de B. Germanica y las moléculas de reacción cruzada relacionadas de Periplaneta americana. Los alérgenos específicos de B. Germanica incluyeron Bla g 1, Bla g 2, Bla g 4, Bla g 5 y Bla g 9.

Los análisis adicionales evaluaron la sensibilización a una amplia gama de posibles fuentes de reacción cruzada, incluidos insectos comestibles, ácaros, veneno de Hymenoptera y mariscos.

Los investigadores primero analizaron las correlaciones entre los resultados de la PCT y los hallazgos de ALEX2. Luego, examinaron los patrones de sensibilización molecular con un enfoque en la reactividad cruzada entre los alérgenos de las cucarachas y otros alérgenos artrópodos, ambientales y de mariscos.

Las proteínas de reacción cruzada impulsan la mayoría de las respuestas alérgicas relacionadas con las cucarachas

El estudio demostró que la reactividad cruzada desempeña un papel importante en los pacientes polacos con RAP alérgicos a las cucarachas. Solo una pequeña proporción mostró niveles elevados de IgE en respuesta a los alérgenos específicos de las cucarachas, mientras que la mayoría reaccionó principalmente a las proteínas de reacción cruzada, como las tropomiosinas y las arginina quinasas.

Per a 7 de P. Americana se correlacionó fuertemente con las tropomiosinas del camarón, los ácaros del almacenamiento y los ácaros del polvo, lo que destaca el papel de las proteínas de reacción cruzada en las complejas respuestas alérgicas.

Los investigadores también detectaron una alta correlación entre Bla g 5 (glutatión S-transferasa) y Der p 11 (paramiosina), lo que refleja epítopos estructurales compartidos entre los alérgenos de cucarachas, ácaros y otros invertebrados.

Solo dos pacientes mostraron sensibilización a la IgE a los alérgenos específicos de las cucarachas, mostrando niveles elevados de IgE a Bla g 1 y Bla g 4. La mayoría de los individuos estaban sensibilizados principalmente a los alérgenos de reacción cruzada.

Algunos pacientes reaccionaron a los extractos de artrópodos a pesar de no tener IgE detectable a los alérgenos específicos de cucarachas o de reacción cruzada probados. Esto sugiere la presencia de moléculas alergénicas de reacción cruzada adicionales no identificadas en los extractos de artrópodos.

Los patrones de sensibilización también se extendieron a insectos comestibles como langostas, grillos y gusanos de harina, así como a ácaros del almacenamiento, ácaros del polvo, mariscos y especies de avispas. Los perfiles variaron según la especie de cucaracha.

Los análisis adicionales revelaron correlaciones moderadas entre B. Germanica y los alérgenos de los ácaros del polvo. También se observaron fuertes correlaciones entre los alérgenos de perros y gatos, así como entre los alérgenos de los ácaros del polvo.

Se evidenciaron diferencias específicas de cada especie. Per a 7 se correlacionó con insectos comestibles, ácaros del almacenamiento y alérgenos de mariscos, mientras que Bla g 9 mostró asociaciones más amplias con alérgenos del polvo y especies de avispas.

Estos hallazgos indican que la tropomiosina y las proteínas relacionadas impulsan una extensa reactividad cruzada entre los alérgenos de invertebrados, lo que explica los complejos patrones de sensibilización observados en los pacientes alérgicos a las cucarachas.

Los diagnósticos moleculares podrían mejorar el diagnóstico y las decisiones de tratamiento de las alergias

El estudio muestra que la sensibilización a las cucarachas en pacientes con RAP frecuentemente coincide con la sensibilización a múltiples alérgenos de reacción cruzada, incluidos insectos comestibles, mariscos, ácaros del almacenamiento, ácaros del polvo y especies de avispas.

Es importante destacar que las pruebas de diagnóstico basadas únicamente en extractos de cucarachas pueden sobreestimar la verdadera sensibilización a las cucarachas porque las pruebas basadas en extractos pueden detectar respuestas de IgE a moléculas de reacción cruzada en lugar de alérgenos específicos de las cucarachas.

El diagnóstico basado en componentes puede ayudar a distinguir la sensibilización genuina de las respuestas de reacción cruzada. Este enfoque puede respaldar una inmunoterapia específica de alérgenos (ASIT) más precisa y mejorar el manejo del paciente.

Los hallazgos tienen importantes implicaciones clínicas para el diagnóstico y el tratamiento de las alergias al ayudar a los médicos a identificar los verdaderos patrones de sensibilización y anticipar los desencadenantes de reacción cruzada.

Los estudios futuros deberían incluir poblaciones más grandes y diversas, teniendo en cuenta los factores biológicos, ambientales, socioeconómicos y genéticos para mejorar la comprensión de la reactividad cruzada y optimizar las estrategias de manejo para los pacientes con rinitis alérgica.

marzo 13, 2026 0 comments
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Salud

Tolerancia Alimentaria: Descubren Clave Inmune para Evitar Alergias

by Editora de Salud marzo 12, 2026
written by Editora de Salud

Las alergias alimentarias son graves y, para algunas personas, potencialmente mortales. Sin embargo, a pesar de décadas de investigación sobre las alergias y sus causas, se sabe muy poco sobre por qué la gran mayoría de las personas son capaces de tolerar alimentos que pueden enfermar o incluso matar a otros.

«Sabemos mucho sobre lo que el sistema inmunológico ve y hace si un paciente tiene una alergia, pero sabemos muy poco sobre lo que sucede cuando las cosas salen bien«, dijo Elizabeth «Beth» Sattely, profesora asociada de ingeniería química en la School of Engineering de la Universidad de Stanford y autora principal de un nuevo estudio publicado en la revista Science Immunology.

Sattely y sus coautores revelaron que la tolerancia oral –una función activa del sistema inmunológico– implica el reconocimiento de proteínas específicas en fuentes comunes de alimentos como el maíz, la soja y el trigo, que señalan al sistema inmunológico que son seguros para consumir. Estos hallazgos abren nuevas vías terapéuticas para prevenir o revertir alergias alimentarias peligrosas.

Investigación activa

Durante mucho tiempo, pensamos que la tolerancia alimentaria simplemente significaba que el sistema inmunológico ignoraba los alimentos que comemos, es decir, que la tolerancia es la ausencia de alergia. Pero ahora sabemos que la tolerancia es un comportamiento activo y adaptativo. Ciertas células en nuestros intestinos examinan los alimentos que comemos, buscando proteínas específicas. Cuando las encuentran, las células señalan al sistema inmunológico que el alimento es seguro.

Elizabeth «Beth» Sattely, profesora asociada de ingeniería química, School of Engineering, Universidad de Stanford

Estas células se conocen como células T reguladoras, o Tregs. Son los pacificadores del sistema inmunológico, escanean los alimentos en busca de estas proteínas clave y calman el sistema inmunológico cuando las encuentran, previniendo una reacción alérgica exagerada a un alimento que, de otro modo, sería seguro.

Sattely y su equipo, incluyendo a Jamie Blum, ex becaria postdoctoral en el laboratorio de Sattely, y Ryan Kong, estudiante de posgrado en ingeniería química de Stanford, cerraron la brecha en la comprensión al identificar fragmentos específicos de proteínas dietéticas –secuencias químicas cortas conocidas como epítopos– que se presentan a las células Treg en los intestinos y estimulan preferentemente una respuesta reguladora calmante, en lugar de una respuesta de células T inflamatorias que producen alergias.

Si bien los investigadores enfatizan que han demostrado este trabajo en ratones de laboratorio, creen que pueden mapear estos y otros factores moleculares que podrían conducir a la tolerancia oral en humanos.

Enseñando tolerancia

Blum, Kong y el coautor Kazuki Nagashima realizaron experimentos y análisis que permitieron al equipo identificar estos epítopos relacionados con la tolerancia dentro de dietas complejas, examinando el alimento para ratones en busca de ingredientes que se superponen con las dietas humanas, específicamente el maíz, el trigo y la soja. Creen que la tolerancia depende de unos pocos epítopos destacados –esas secciones más cortas de proteínas más grandes– que indican la respuesta regulatoria.

«Encontramos que las células T reguladoras están un poco sesgadas hacia algunos péptidos más que hacia otros», explicó Sattely. «No todos tus alimentos son vistos por igual por el sistema inmunológico. Las células T están buscando estas proteínas específicas».

Este hallazgo implica que el sistema inmunológico aprende la tolerancia oral a partir de un conjunto limitado de señales moleculares. Los investigadores prevén la creación de una biblioteca de epítopos sesgados hacia la tolerancia que podrían utilizarse para diseñar intervenciones que dirijan el sistema inmunológico hacia la tolerancia en lugar de la alergia.

«Lo que realmente me sorprendió fue lo enfocado que es el mecanismo. En el caso del maíz, las células Treg se centran en un solo epítopo que forma parte de una molécula más grande, la zeína, una proteína en el interior carnoso del grano de maíz», señaló Kong. «Considerando el enorme número de antígenos intestinales potenciales, fue sorprendente ver una respuesta tan específica».

Comprender por qué el sistema inmunológico selecciona este péptido en particular, y no otros, podría enseñarnos más sobre cómo el cuerpo desarrolla naturalmente la tolerancia a los alimentos, añadió Kong. Este conocimiento, a su vez, podría utilizarse para reprogramar el sistema inmunológico para prevenir o incluso tratar las alergias alimentarias.

Alimentos del futuro

«Uno de los hallazgos más interesantes es que el desarrollo de las células T específicas de zeína depende del formato de la proteína en el alimento y de la comunidad microbiana intestinal», explicó Blum, quien ahora dirige su propio laboratorio en el Salk Institute for Biological Studies. «Actualmente estamos trabajando para determinar los mecanismos biológicos exactos involucrados».

Las posibles vías de investigación podrían conducir en varias direcciones. Sattely prevé la compilación de un mapa molecular de epítopos sesgados hacia la tolerancia para guiar el tratamiento y las estrategias terapéuticas que reduzcan las alergias alimentarias. En esta línea, los péptidos que favorecen la tolerancia podrían servir como herramientas de precisión que pueden inducir la acción de células T reguladoras calmantes en pacientes con alergias alimentarias existentes. También imagina la posibilidad de una «vacuna» de tolerancia preventiva para aquellos con alto riesgo.

«Podríamos tratar a un paciente que actualmente tiene una alergia alimentaria e inducir estas células T reguladoras que le permitirían superar su alergia», dijo. «O podríamos diseñar exposiciones infantiles en etapas tempranas que guíen a los pacientes propensos a las alergias hacia la tolerancia, antes de que se desarrollen las alergias».

El bagaje investigativo de Sattely se centra en el estudio de la química de las plantas y sus efectos en la salud humana. Dice que su futura investigación profundizará en la química y la ingeniería de las proteínas alimentarias, especialmente las proteínas de las semillas que constituyen una gran parte de las fuentes de proteínas humanas, y probará cómo su ajuste fino afecta los resultados inmunológicos. En esta línea, el equipo planea explorar proteínas vegetales específicas y sintetizar versiones con los epítopos clave desactivados o eliminados para probar las respuestas inmunitarias, primero en ratones y, eventualmente, en humanos.

«Por ahora, hemos aprendido que la tolerancia se define como más que la mera ausencia de alergia», resumió Sattely. «Es un programa de entrenamiento inmunológico específico, guiado por péptidos, que algún día podremos aprovechar para ayudar a las personas a comer sin miedo».

Fuente:

Referencia del diario:

Blum, J. E., et al. (2026). Identification and characterization of dietary antigens in oral tolerance. Science Immunology. DOI: 10.1126/sciimmunol.aeb4684. https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.aeb4684

marzo 12, 2026 0 comments
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Tecnología

Cáncer: Alterar la producción de proteínas activa la respuesta inmune

by Editor de Tecnologia marzo 11, 2026
written by Editor de Tecnologia

Un nuevo estudio liderado por el equipo de Pierre Close (GIGA, Laboratorio de Señalización del Cáncer, e Investigador WELRI) revela cómo una alteración sutil en la forma en que los tumores producen sus proteínas puede desencadenar una potente respuesta inmunitaria antitumoral.

Investigadores de la Universidad de Liège y colaboradores internacionales han descubierto una forma inesperada de estimular el sistema inmunitario contra el cáncer: alterando sutilmente la forma en que las células tumorales fabrican sus proteínas.

El estudio, recientemente aceptado para su publicación en Nature Communications, revela que las células cancerosas dependen de un sistema de producción de proteínas altamente preciso para evadir el ataque inmunitario. Cuando este sistema se ve perturbado, los tumores pueden volverse repentinamente vulnerables al reconocimiento y la eliminación por las propias defensas del organismo.

Cuando el control de calidad de las proteínas se convierte en el escudo del cáncer

Todas las células producen constantemente proteínas basándose en instrucciones genéticas. Para hacerlo con precisión, dependen de «adaptadores» moleculares llamados ARN de transferencia (ARNt), que aseguran que las proteínas se construyan correctamente. Las células cancerosas explotan este sistema para mantener la estabilidad y evitar desencadenar respuestas inmunitarias.

El equipo de investigación descubrió que una modificación específica del ARNt, controlada por una enzima llamada KEOPS, juega un papel crucial en ayudar a los tumores de melanoma a evadir la detección inmunitaria. Cuando esta modificación se interrumpe, las células cancerosas comienzan a producir proteínas mal plegadas que se acumulan dentro de la célula.

«Al interrumpir este mecanismo de control de calidad, obligamos al tumor a revelar lo que normalmente trabaja duro para ocultar,» explica Pierre Close, Director del Laboratorio de Señalización del Cáncer. «Esta acumulación de proteínas defectuosas actúa como una señal de advertencia: desencadena una respuesta inmunitaria similar a la que se activa durante las infecciones virales. Es una forma completamente nueva de activar la inmunidad antitumoral.»

Esta acumulación, lejos de ser inofensiva, actúa como una señal de socorro: activa un sensor inmunitario innato normalmente utilizado para detectar infecciones virales. Esto, a su vez, atrae y activa las células inmunitarias T, que se infiltran en el tumor y provocan su rechazo.

En modelos preclínicos, bloquear esta vía transformó los tumores «fríos», típicamente insensibles al ataque inmunitario, en tumores «calientes» que se infiltraron con células inmunitarias y mostraron una reducción notable del crecimiento.

Una nueva estrategia para hacer que los tumores resistentes sean tratables

Las inmunoterapias han revolucionado el tratamiento del cáncer, pero muchos tumores siguen siendo resistentes porque evaden el ataque inmunitario eficaz. Este estudio destaca un enfoque fundamentalmente nuevo: en lugar de estimular directamente las células inmunitarias, los investigadores pueden hacer que las células tumorales sean más susceptibles a la inmunidad antitumoral alterando la forma en que producen proteínas.

«Nuestro trabajo demuestra que la estabilidad de la producción de proteínas puede convertirse en un verdadero talón de Aquiles para los tumores,» afirma Cléa Dziagwa, candidata a doctorado Télévie y primera autora de la publicación. «Comprender cómo los ARNt influyen en la evasión inmunitaria abre la posibilidad de intervenir donde las inmunoterapias convencionales fallan.»

Al vincular la biología del ARN, el control de calidad de las proteínas y la inmunidad antitumoral, el trabajo abre nuevas vías para el desarrollo terapéutico. Dirigirse a las modificaciones del ARNt podría representar una estrategia para mejorar las inmunoterapias actuales o para tratar los cánceres que actualmente no responden.

Del descubrimiento fundamental a la ambición traslacional

Este trabajo se llevó a cabo en el GIGA Institute de la Universidad de Liège, en colaboración con socios internacionales en el Reino Unido y Alemania, y contó con el apoyo de FNRS y WELRI/WELBIO. Refleja la creciente fortaleza de la investigación belga en biología del ARN e inmunología del cáncer.

Para los científicos clínicos involucrados en el proyecto, los hallazgos también dan forma a futuras ambiciones: traducir los descubrimientos sobre el ARN y la síntesis de proteínas en nuevas estrategias terapéuticas para los cánceres difíciles de tratar. Al comprender cómo los tumores controlan su maquinaria interna de proteínas para escapar de la detección inmunitaria, los investigadores esperan diseñar intervenciones que vuelvan a involucrar al sistema inmunitario y mejoren los resultados de los pacientes.

En última instancia, este estudio subraya una idea central: a veces, hacer que el cáncer sea vulnerable no consiste en atacarlo directamente, sino en revelarlo al sistema inmunitario.

Source:

Journal reference:

Dziagwa, C., et al. (2026). Disruption of tRNA threonylation triggers RIG-I mediated anti-tumour immune response. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-026-69964-2. https://www.nature.com/articles/s41467-026-69964-2

marzo 11, 2026 0 comments
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Salud

Trasplante de órganos: Nueva tecnología reduce el rechazo inmunitario

by Editora de Salud marzo 6, 2026
written by Editora de Salud

Investigadores han desarrollado una nueva tecnología para suprimir el rechazo inmunitario, el mayor desafío en el trasplante de órganos, sin causar efectos secundarios sistémicos. El equipo de investigación de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Pohang (POSTECH) y la Universidad de Mujeres Ewha ha creado la tecnología «Immune-Shield», que rocía directamente inmunosupresores sobre la superficie de los órganos utilizando una proteína adhesiva derivada de mejillones.

Estos hallazgos fueron publicados recientemente en la Journal of Controlled Release, una revista académica internacional en los campos de la farmacología y la administración de fármacos.

El trasplante de órganos es el tratamiento más eficaz para restaurar órganos dañados por accidentes o enfermedades. Sin embargo, existe una grave escasez mundial de órganos trasplantables. Si bien el xenotrasplante –el trasplante de órganos de animales a humanos– ha ganado atención como una alternativa, el rechazo inmunitario sigue siendo un desafío importante, ya que el sistema inmunitario humano reconoce los órganos trasplantados como invasores extraños.

Para prevenir esto, los pacientes deben tomar continuamente inmunosupresores. Sin embargo, la administración oral o por inyección distribuye los fármacos por todo el cuerpo, lo que puede provocar efectos secundarios graves como toxicidad renal y un mayor riesgo de infección. Esta situación paradójica se repite: los fármacos destinados a preservar los órganos en realidad debilitan el sistema inmunitario del paciente.

El equipo de investigación, liderado por el profesor Hyung Joon Cha (Departamento de Ingeniería Química y Escuela de Ciencia y Tecnología de la Convergencia) de POSTECH, junto con los candidatos a doctorado Sangmin Lee y Hyun Tack Woo, el Dr. Geunho Choi y el profesor Kye Il Joo del Departamento de Ingeniería Química y Ciencia de los Materiales de la Universidad de Mujeres Ewha, se centró en administrar los fármacos directamente a los órganos trasplantados en lugar de sistémicamente por todo el cuerpo.

Los investigadores desarrollaron una técnica que aprovecha el principio de la fuerte adhesión de los mejillones incluso bajo el agua para adherir directamente partículas de gel microscópicas que contienen inmunosupresores a la superficie de los órganos. Este método implica recubrir la superficie de los tejidos biológicos utilizando microgeles adhesivos, que el equipo denominó «Immune-Shield».

El «Immune-Shield» se aplica mediante un método de pulverización. Este sistema recubre de manera estable incluso las superficies húmedas de los órganos, y los microgeles permanecen en la superficie para liberar lentamente el inmunosupresor. Al formar una capa protectora invisible sobre el órgano, el sistema asegura que el fármaco se administre específicamente al sitio del trasplante en lugar de dispersarse por todo el torrente sanguíneo.

En experimentos de xenotrasplante, la aplicación del «Immune-Shield» redujo significativamente la infiltración de células inmunitarias y las respuestas inflamatorias, prolongando significativamente la supervivencia de los tejidos trasplantados. Este hallazgo es significativo ya que demostró que un efecto inmunosupresor fue más de dos veces mayor que el de los métodos convencionales de administración de fármacos.

«Proponemos una estrategia para resolver el desafío de larga data de los inmunosupresores mediante el uso de proteínas adhesivas de mejillones, un biomaterial original desarrollado en Corea. Dado que el método de pulverización permite una fácil aplicación a superficies de órganos complejas, se espera que sirva como una tecnología clave para aumentar la tasa de éxito en el campo del xenotrasplante en el futuro».

Hyung Joon Cha, Investigador Principal y Profesor, Universidad de Ciencia y Tecnología de Pohang

Fuente:

Universidad de Ciencia y Tecnología de Pohang

Referencia del diario:

Lee, S., et al. (2026). Sprayable proteinic adhesive microgel-based immunosuppressive therapeutic coating for effective xenograft transplantation. Journal of Controlled Release. DOI: 10.1016/j.jconrel.2025.114468. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S016836592501082X.

marzo 6, 2026 0 comments
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Salud

HIV: Nueva herramienta revela actividad viral persistente en terapia antirretroviral

by Editora de Salud marzo 4, 2026
written by Editora de Salud

Para las personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la terapia antirretroviral, que salva vidas, impide que sus células inmunitarias infectadas por el VIH produzcan nuevas copias del virus, previniendo la enfermedad y la transmisión.

Históricamente, estas células infectadas se han conocido como el «reservorio latente» de VIH, lo que implica que el VIH dentro de las células infectadas está completamente inactivo.

Pero la noción de que la totalidad del reservorio de VIH es latente es en realidad una descripción engañosa, porque algunas células del reservorio aún pueden estar bastante activas. Aunque la terapia antirretroviral impide la producción del virus VIH en su totalidad, algunas de las células infectadas continúan expulsando productos virales.

Nadia Roan, PhD, investigadora principal en los Gladstone Institutes

Esto significa que las personas con VIH que están en tratamiento aún tienen fragmentos del virus en su cuerpo, lo que a menudo resulta en una inflamación a largo plazo y afecciones médicas relacionadas, incluyendo daño a órganos y un mayor riesgo de ataque cardíaco. Además, cuanto mayor sea el número de estas células del reservorio «activo» en un paciente, más rápido se recuperará su VIH si dejan el tratamiento por cualquier motivo, como la pérdida de acceso a él.

Si los científicos pudieran obtener una comprensión más profunda de la actividad de los genes en estas células, podría señalar nuevas posibilidades para tratar el VIH, por ejemplo, para eliminar estas células o prevenir su capacidad de expulsar fragmentos de VIH. Pero los métodos de investigación existentes no han estado a la altura de la tarea.

Ahora, el equipo de Roan, en colaboración con un equipo del Centro Médico de Asuntos de Veteranos de San Francisco, ha desarrollado una nueva herramienta, llamada HIV-seq, para perfilar las características de las raras células infectadas por el VIH de personas con VIH.

«Usando nuestra nueva herramienta, hemos encontrado diferencias clave en las células infectadas por el VIH de las personas antes y después de comenzar la terapia antirretroviral», dice Roan, autora principal del estudio publicado en Nature Communications. «Esperamos que sea útil para comprender cómo se desarrolla el VIH y cómo el reservorio de VIH de larga duración puede persistir durante décadas en las personas con VIH».

Capturando células infectadas por el VIH esquivas

En los últimos años, un método llamado secuenciación de ARN de una sola célula ha generado una explosión de nuevos descubrimientos biomédicos, porque permite a los científicos ver qué genes están activados en células individuales. Sin embargo, no ha funcionado tan bien para estudiar las células del reservorio activo del VIH en personas que toman terapia antirretroviral.

«Cuando la secuenciación de ARN de una sola célula se aplicó a muestras de sangre de pacientes en tratamiento, a menudo solo detectó una o dos de estas células por persona», dice Julie Frouard, PhD, científica en el laboratorio de Roan y una de las primeras autoras del estudio. «Eso no es suficiente para un análisis significativo».

El problema, según el equipo, es que la técnica necesita fragmentos específicos de ARN, que es la molécula que transporta las instrucciones genéticas. A diferencia de muchos otros fragmentos de ARN en las células humanas, gran parte del ARN producido por el VIH no cumple con los criterios requeridos. Por lo tanto, no se captura completamente mediante la secuenciación de ARN de una sola célula, y las células del reservorio que producen activamente el VIH pueden pasar desapercibidas para el método.

Para abordar este obstáculo, los investigadores desarrollaron HIV-seq, una nueva herramienta para el análisis de ARN de una sola célula que está hecha a medida para el virus. Está especialmente diseñada para reconocer las células que están produciendo fragmentos de ARN del VIH.

«Al enfrentar HIV-seq con el enfoque estándar, recuperamos y analizamos más células infectadas por el VIH y mayores cantidades de ARN del VIH dentro de esas células infectadas», dice Steven Yukl, MD, un científico médico en el Centro Médico de Asuntos de Veteranos de San Francisco y autor principal del estudio. «Ahora, por primera vez, podemos caracterizar realmente estas células de manera significativa para las personas cuyo VIH está suprimido por la terapia antirretroviral».

Con las células del reservorio ya no escapando, el equipo recuperó 25 de estas células de tres personas en tratamiento. Cuando se aplicó a muestras de sangre de personas con infección activa por el VIH que aún no habían comenzado el tratamiento, HIV-seq recuperó más de 1,000 células del reservorio de cuatro pacientes, el número más alto hasta la fecha.

Células «ardientes» versus células tranquilas

Los científicos luego aprovecharon HIV-seq para caracterizar las células infectadas por el VIH de personas con VIH antes y después de comenzar el tratamiento, así como para identificar las proteínas presentes en la superficie de estas células.

«Los estudios previos de secuenciación de ARN de una sola célula analizan principalmente las células infectadas por el VIH en personas que aún no habían comenzado el tratamiento», dice Sushama Telwatte, PhD, quien ahora es investigadora en el Doherty Institute, Universidad de Melbourne. «Sentimos que esas células probablemente se ven muy diferentes a las células del reservorio en personas en tratamiento, que pueden persistir durante décadas mientras aún producen fragmentos de ARN del VIH».

De hecho, los científicos revelaron múltiples diferencias en las células infectadas por el VIH antes y después de la terapia antirretroviral.

Las células tomadas de personas que no habían comenzado el tratamiento exhibieron características citotóxicas, lo que significa que tenían proteínas asociadas con la capacidad de matar directamente a otras células. Estas células también tenían niveles más bajos de genes específicos vinculados a la supresión del VIH, lo que sugiere que el VIH de alguna manera puede inhibir estos genes para producir rápidamente nuevas copias de sí mismo.

«En un sentido general, diría que estas células eran bastante inflamatorias, o ardientes», dice Roan, quien también es profesora en el Departamento de Urología de la UCSF.

En contraste, las células del reservorio de VIH de personas en tratamiento eran más tranquilas, con características antiinflamatorias y sin características citotóxicas. También exhibieron niveles más altos de genes que ayudan a las células a evadir la muerte y lograr una supervivencia a largo plazo.

«Esto es notable porque hay un ensayo clínico en curso que prueba un fármaco que se dirige a una vía que el VIH puede usar para promover preferentemente la supervivencia de su célula huésped», dice Yukl, quien también es profesor de medicina en la UCSF. «Nuestros datos brindan más apoyo a esa investigación».

En las células de las personas en tratamiento, los científicos descubrieron niveles más altos de otras proteínas también. Una proteína está asociada con la capacidad de las células para multiplicarse constantemente durante largos períodos de tiempo, mientras que otras están conectadas con la supresión tanto de la producción de VIH como del sistema inmunológico. Estos descubrimientos podrían ayudar a explicar cómo las células activas del reservorio pueden pasar desapercibidas durante tanto tiempo, cuando el sistema inmunológico debería estar reconociéndolas y eliminándolas.

«Ya estamos aprovechando algunos de nuestros nuevos hallazgos probando, en varios modelos de laboratorio, si podemos detener la multiplicación de las células del reservorio de VIH al atacar estas vías pro-supervivencia», dice Roan. «Esperamos que este sea solo el comienzo de todo lo que podría descubrirse con HIV-seq».

Acerca del estudio

El artículo, «HIV-seq revela diferencias en la expresión génica entre células transcriptoras de VIH de personas viremia y suprimidas con VIH», fue publicado por la revista Nature Communications el 3 de marzo de 2026.

Los autores son Julie Frouard, Xiaoyu Luo, Natalie Gill, Reuben Thomas y Nadia Roan de Gladstone; Sushama Telwatte anteriormente del Centro Médico de Asuntos de Veteranos de San Francisco y ahora de la Universidad de Melbourne; Joseph K Wong y Steven Yukl del Centro Médico de Asuntos de Veteranos de San Francisco; Douglas Arneson, Atul J Butte, Rebecca Hoh y Steven Deeks de la UCSF; Pavitra Roychoudhury de la Universidad de Washington; y Sulggi Lee del Hospital General de Zuckerberg San Francisco.

El trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de la Salud, el Programa de Investigación sobre el VIH/SIDA de California, UCSF-Bay Area CFAR y la Fundación James B. Pendleton.

Fuente:

Referencia del diario:

Frouard, J., et al. (2026). HIV-seq reveals gene expression differences between HIV-transcribing cells from viremic and suppressed people with HIV. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-026-68797-3. https://www.nature.com/articles/s41467-026-68797-3

marzo 4, 2026 0 comments
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Tecnología

Proteínas LGP2 y MDA5: Clave en la Defensa Antiviral

by Editor de Tecnologia febrero 28, 2026
written by Editor de Tecnologia

Un estudio reciente revela cómo dos proteínas colaboran en una etapa clave de la detección antiviral, según investigadores de Science Tokyo. Utilizando criomicroscopía electrónica y microscopía de fuerza atómica de alta velocidad, descubrieron que LGP2 se une al ARN viral y recluta moléculas de MDA5, como si ensartara cuentas en un hilo. Esto crea un andamio que facilita la formación de un gran complejo de señalización, que finalmente desencadena una respuesta inmunitaria innata.

El sistema inmunitario innato actúa como la primera línea de defensa del organismo contra las infecciones virales. Cuando los virus entran en las células, a menudo producen ácido ribonucleico de doble cadena (ARNdc) como parte de su proceso de replicación. Receptores inmunitarios especializados presentes en el citoplasma de la célula buscan constantemente ARNdc como señal de infección. Uno de estos receptores, la proteína 5 asociada a la diferenciación del melanoma (MDA5), desempeña un papel central al reconocer el ARNdc viral y formar estructuras similares a filamentos a lo largo de él. Una vez que se ensamblan suficientes moléculas de MDA5, desencadenan una cascada de señalización que finalmente conduce a la producción de compuestos antivirales.

Otra proteína importante en este proceso es el laboratorio de genética y fisiología 2 (LGP2). LGP2 se une al ARN viral y se mueve a lo largo de él a través de un proceso dependiente de la energía conocido como translocación. Aunque LGP2 no puede enviar señales antivirales directamente por sí solo, los científicos saben desde hace tiempo que LGP2 y MDA5 cooperan para detectar infecciones virales. Sin embargo, exactamente cómo LGP2 reconoce el ARN viral y ayuda a MDA5 no estaba claro.

Para abordar esta cuestión, un equipo de investigación dirigido por el Profesor Asociado Kazuki Kato (contrato temporal) de la Unidad de Investigación de Inmunología Mecanística, Instituto de Investigación Integrada, Instituto de Ciencia de Tokio (Science Tokyo), Japón, junto con el Profesor Osamu Nureki y la estudiante de posgrado Nina Kurihara (en el momento del estudio) del Departamento de Ciencias Biológicas, Escuela de Ciencias, Universidad de Tokio, Japón, investigó los detalles de esta asociación molecular. Utilizando una combinación de experimentos bioquímicos y técnicas avanzadas de imagen, el equipo examinó cómo LGP2 y MDA5 interactúan con el ARN viral y entre sí. Sus hallazgos estuvieron disponibles en línea el 19 de enero de 2026 y se publicaron en el Volumen 86, Número 4 de la revista Molecular Cell el 19 de febrero de 2026.

Los investigadores demostraron primero que LGP2 es especialmente importante cuando las moléculas de ARN viral son relativamente cortas. Por sí solo, MDA5 responde mejor a las hebras largas de ARNdc. Sin embargo, cuando LGP2 estaba presente, MDA5 podía formar filamentos cortos de manera eficiente incluso en moléculas de ARN más cortas, activando la señalización antiviral descendente.

Para comprender cómo sucede esto a nivel molecular, el equipo utilizó criomicroscopía electrónica para sondear la estructura de las proteínas y microscopía de fuerza atómica de alta velocidad para visualizarlas en acción. Descubrieron que LGP2 primero se une a los extremos de una molécula de ARNdc. Luego, utiliza energía del ATP para moverse a lo largo de la hebra de ARN. A medida que avanza, LGP2 funciona como un andamio, reclutando moléculas de MDA5 detrás de él y ayudándolas a ensamblarse en estructuras de filamentos estables. Los investigadores establecieron una analogía con el ensartado de cuentas en un hilo: el hilo representa el ARNdc, mientras que LGP2 actúa como la cuenta líder de un grupo de cuentas de MDA5.

El equipo también descubrió que LGP2 promueve en última instancia la formación de pequeños cúmulos de filamentos de MDA5. Estos cúmulos mejoran la activación de la señalización antiviral mitocondrial (MAVS), una proteína de señalización clave que amplifica las respuestas antivirales dentro de las células. «Nuestro estudio aclara los mecanismos precisos por los cuales LGP2 reconoce el ARN viral y coopera con MDA5 para activar las respuestas inmunitarias», afirma Kato.

Al aclarar cómo LGP2 y MDA5 trabajan juntos, este estudio proporciona una imagen detallada de una etapa temprana clave en la defensa antiviral. Este conocimiento podría guiar futuros esfuerzos para ajustar las respuestas inmunitarias en terapias antivirales y tecnologías médicas basadas en ARN, como concluye Kato: «Estos hallazgos profundizan nuestra comprensión del reconocimiento del ARN viral y se espera que contribuyan al diseño de vacunas de ARNm más seguras y eficaces».

 

Fuente:

Instituto de Ciencia de Tokio

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/j.molcel.2025.12.019

febrero 28, 2026 0 comments
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Salud

Lactancia: El papel clave de las células T en la salud materna e infantil

by Editora de Salud febrero 27, 2026
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Es ampliamente conocido que la lactancia materna impacta la salud tanto de la madre como del niño, pero la biología subyacente que conduce a estos efectos ha sido poco estudiada. En un artículo de revisión publicado en la revista Trends in Immunology de Cell Press el 26 de febrero, investigadores destacan estudios recientes que muestran que las células T –glóbulos blancos que desempeñan un papel fundamental en el sistema inmunitario– moldean el sistema inmunitario del bebé, apoyan una flora intestinal saludable y reducen el riesgo de cáncer de mama para la madre.

La lactancia no es solo un proceso nutricional; es un estado regulado por el sistema inmunitario con consecuencias duraderas para la salud materna e infantil.

Deepshika Ramanan, autora principal, Salk Institute for Biological Studies

“Destacamos la evidencia emergente de que las células inmunitarias, en particular las células T, apoyan la producción de leche. Las células T mamarias también tienen efectos duraderos en la salud materna y la inmunidad infantil”, afirman los investigadores.

Recientemente, la investigación en modelos de ratón y en leche humana ha transformado nuestra comprensión de cómo los diferentes tipos de células inmunitarias contribuyen a la lactancia. Históricamente, se pensaba que los cambios inmunitarios asociados a la lactancia involucraban principalmente a las células mieloides, que no impactan la producción de leche.

“Varios estudios recientes demuestran que los subconjuntos de células T se expanden durante la lactancia, con funciones que abarcan la maduración de la glándula mamaria y la producción de leche hasta la protección a largo plazo contra el cáncer de mama”, explica Abigail Jaquish, autora del estudio del Salk Institute for Biological Studies.

La investigación también sugiere que otra función potencial de estas células T maternas podría ser la protección del lactante. Por ejemplo, las células T que se encuentran en la leche pueden ayudar a moldear el sistema inmunitario del bebé, apoyar una flora intestinal saludable e incluso proporcionar una protección inmunitaria directa.

El equipo señala que comprender cómo el sistema inmunitario apoya la lactancia puede proporcionar información sobre por qué la lactancia materna está asociada con beneficios maternos a largo plazo, como la reducción del riesgo de cáncer de mama, y cómo la leche puede influir en el crecimiento y el desarrollo inmunológico del lactante. Estudiar la regulación inmunitaria durante la lactancia también podría ayudar a explicar por qué algunas personas experimentan dificultades con la producción de leche o infecciones como la mastitis, y podría, en última instancia, informar estrategias para mejorar los resultados de salud materna e infantil, añaden.

Sin embargo, quedan muchas preguntas fundamentales sin respuesta en este campo. Los investigadores aún no comprenden completamente cómo funcionan los diferentes subconjuntos de células T durante la lactancia, qué señales microbianas podrían guiar su reclutamiento a la glándula mamaria y cómo la comunicación inmune-epitelial proporciona protección contra el cáncer de mama.

“En el lado del lactante, apenas estamos comenzando a comprender si y cómo las células inmunitarias transferidas a través de la leche materna moldean directamente el desarrollo inmunológico neonatal”, afirma Ramanan.

“Esperamos que los avances en este campo resuenen entre los clínicos y los investigadores de salud pública al replantear la lactancia como un proceso impulsado por el sistema inmunitario con implicaciones para la salud a largo plazo”, dice Jaquish. “Esperamos que la revisión impulse nuevas conversaciones interdisciplinarias y destaque la necesidad de una mayor atención a la lactancia en la investigación inmunológica”.

Fuente:

Referencia del diario:

Jaquish, A., & Ramanan, D. (2026). Got milk? how T cells shape lactation and beyond. Trends in Immunology. DOI: 10.1016/j.it.2026.01.007. https://www.cell.com/trends/immunology/fulltext/S1471-4906(26)00010-4

febrero 27, 2026 0 comments
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Salud

Inmunoterapia mejora tratamiento cáncer próstata temprano

by Editora de Salud febrero 26, 2026
written by Editora de Salud

Un estudio multiinstitucional liderado por la Clínica Mayo y publicado en Cell Reports Medicine revela que combinar una inmunoterapia de nueva generación con la terapia hormonal estándar antes de la cirugía podría superar una barrera persistente en el tratamiento del cáncer de próstata en etapa temprana.

La inmunoterapia ha demostrado ser generalmente ineficaz para el cáncer de próstata debido a que los tumores se consideran inmunológicamente “fríos”, lo que significa que no atraen suficientes células inmunitarias para montar un ataque fuerte. La terapia hormonal, utilizada comúnmente para el cáncer de próstata, denominada terapia de privación de andrógenos (TPA), puede hacer que los tumores sean temporalmente más receptivos al atraer células inmunitarias al cáncer. Sin embargo, este beneficio es de corta duración, ya que el tratamiento también aumenta los niveles de células T reguladoras (Tregs), que actúan como frenos del sistema inmunitario y disminuyen sus efectos anticancerígenos.

En un ensayo clínico de fase temprana, aleatorizado y pionero, los investigadores probaron si la adición de una inmunoterapia de nueva generación a la terapia hormonal antes de la cirugía podría contrarrestar esa supresión inmunitaria. La combinación redujo los niveles de Tregs dentro de los tumores de próstata. Los pacientes cuyos tumores mostraron las mayores reducciones tuvieron más probabilidades de permanecer libres de cáncer durante el seguimiento.

Este ensayo brindó una oportunidad única para probar un nuevo fármaco de inmunoterapia en pacientes que tienen cáncer de próstata localizado. Aún no tienen enfermedad metastásica, pero corren un alto riesgo de llegar a esa etapa. Son pacientes que posiblemente puedan ser curados.

Casey Ager, Ph.D., investigador de inmunología del cáncer en la Clínica Mayo y primer autor del estudio

La TPA priva a las células cancerosas de hormonas masculinas como la testosterona, que utilizan como combustible. Los efectos inmunitarios deseables de la TPA se ven interrumpidos por las Tregs, que normalmente evitan que el sistema inmunitario reaccione de forma exagerada a las sustancias y ataque al cuerpo. En el caso del cáncer de próstata, el Dr. Ager explica que limitan la eficacia de la inmunoterapia.

“La terapia hormonal atrae muchos tipos de células inmunitarias que pueden atacar y destruir el tumor. Pero esto viene con una reacción igual y opuesta donde las Tregs también entran y suprimen el sistema inmunitario, permitiendo que el tumor finalmente progrese”, afirma el Dr. Ager. Él y un equipo de investigadores de la Clínica Mayo colaboraron con colegas de la Universidad de Columbia Irving Medical centre, el Memorial Sloan Kettering Cancer centre y Bristol Myers Squibb para investigar si la supresión de las Tregs podría superar este obstáculo liberando de forma segura los “frenos” del sistema inmunitario para ayudarlo a montar una mejor respuesta contra el cáncer de próstata.

El estudio, diseñado para evaluar la seguridad y los efectos biológicos, incluyó a 24 hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo y descubrió que agregar el anticuerpo anti-CTLA-4 Fc-mejorado en investigación BMS-986218 a la terapia hormonal redujo significativamente los niveles de Tregs dentro de los tumores en comparación con la terapia hormonal sola.

“La depleción selectiva de Tregs en los tumores ha sido un objetivo largamente buscado en el campo de la oncología. Tuvimos la oportunidad de probar un fármaco que ha sido diseñado para agotar las Tregs mejor que los fármacos que teníamos anteriormente. Se dirige a CTLA-4, que está altamente expresado en las Tregs, particularmente dentro de los tumores”, dice el Dr. Ager.

Los hallazgos proporcionan la primera evidencia clínica de que una terapia anti-CTLA-4 diseñada puede agotar las células T reguladoras dentro de los tumores de próstata.

Debido a que el tratamiento se administró antes de la cirugía, los investigadores también pudieron analizar grandes secciones de los tumores de próstata quirúrgicamente extirpados después del tratamiento, en lugar de limitarse a pequeñas biopsias de tejido, que albergan pocas células inmunitarias para estudiar. El Dr. Ager dice que esta rara oportunidad les permitió utilizar múltiples tecnologías avanzadas en paralelo para mapear con una profundidad sin precedentes cómo este nuevo tratamiento de inmunoterapia afectó el complejo entorno inmunitario del cáncer de próstata, hasta el nivel de células inmunitarias individuales. Esta visión integral del interior del tumor proporcionó nuevas pistas sobre cómo la terapia afecta a las células inmunitarias, qué pacientes pueden beneficiarse más e identificó posibles biomarcadores para guiar futuros ensayos.

“Estos hallazgos establecen la viabilidad clínica de la inmunoterapia en el cáncer de próstata en etapa temprana y proporcionan un conjunto de datos invaluable para desarrollar e implementar nuevos enfoques de inmunoterapia basados en evidencia en estos pacientes”, afirma el Dr. Ager.

Si podemos marcar una diferencia en esta etapa temprana, podemos evitar que los pacientes progresen a una enfermedad metastásica, donde el tratamiento se vuelve menos eficaz, más intensivo y puede afectar significativamente la calidad de vida.

Casey Ager, Ph.D.

Fuente:

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102638

febrero 26, 2026 0 comments
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Tecnología

Astrocitoma: Nuevo Tratamiento Extiende Supervivencia con LITT y Pembrolizumab

by Editor de Tecnologia febrero 26, 2026
written by Editor de Tecnologia

El astrocitoma de alto grado, que incluye el glioblastoma, es un cáncer cerebral agresivo de rápido crecimiento que a menudo reaparece tras la extirpación del tumor, lo que dificulta su tratamiento. Los pacientes con astrocitoma de alto grado recurrente suelen vivir solo entre cuatro y cinco meses.

Los inhibidores de puntos de control inmunitario, medicamentos que permiten al propio sistema inmunitario del cuerpo, en particular las células T que combaten el cáncer, reconocer, encontrar y atacar a las células tumorales, pueden ayudar a detener la recurrencia del cáncer en muchas partes del cuerpo.

Sin embargo, estos fármacos no suelen ser eficaces en los cánceres cerebrales como el astrocitoma debido a la barrera hematoencefálica, una capa de células herméticamente sellada que actúa como una barrera protectora entre el cerebro y el torrente sanguíneo. Debido a la eficacia de esta barrera, también limita la capacidad de las células inmunitarias, incluidas las células T que combaten el cáncer, para entrar en el cerebro y alcanzar el tumor.

Pero ahora, investigadores de Keck Medicine de USC podrían haber descubierto una forma de superar esta barrera hematoencefálica y hacer que los inhibidores de puntos de control inmunitario sean eficaces para los pacientes con astrocitoma de alto grado recurrente, prolongando potencialmente la vida de los pacientes.

Resultados sorprendentes

En un ensayo clínico de fase 1/2b, los investigadores combinaron un procedimiento mínimamente invasivo que utiliza calor láser para destruir el tejido tumoral y alterar la barrera hematoencefálica, con un fármaco inhibidor de puntos de control inmunitario común, el pembrolizumab.

Los resultados, publicados hoy en Nature Communications, fueron notables. Casi la mitad de los pacientes tratados con terapia térmica intersticial láser (LITT), seguida de pembrolizumab, seguían vivos a los 18 meses. En comparación, ninguno de los pacientes que recibió un tratamiento convencional de cirugía seguida de pembrolizumab estaba vivo a los 18 meses.

Además, más de un tercio de los pacientes tratados con LITT y el inhibidor de puntos de control inmunitario vivieron más de tres años, superando con creces la supervivencia típica de cuatro a cinco meses para los pacientes con astrocitoma de alto grado recurrente.

Estos resultados sugieren que la LITT puede ayudar a que el inhibidor de puntos de control inmunitario pembrolizumab funcione de manera más eficaz contra el astrocitoma de alto grado. Los pacientes con este tipo de cáncer avanzado tienen pocas opciones restantes y malos resultados, y este enfoque podría prolongar significativamente su tiempo de supervivencia y brindar nueva esperanza a los pacientes y sus seres queridos.

David Tran, MD, PhD, jefe de neuro-oncología de Keck Medicine, codirector del USC Brain Tumor Center y autor principal del estudio

Cómo la LITT supera la barrera hematoencefálica

Tran y sus colegas basaron el estudio en sus investigaciones previas que demostraron que el calor producido por la LITT puede alterar la barrera hematoencefálica durante varias semanas, tiempo suficiente para que las células T detecten y ataquen las células cancerosas una vez que han sido activadas por un inhibidor de puntos de control inmunitario.

Durante el ensayo, los participantes recibieron LITT o cirugía/biopsia, seguido de pembrolizumab. Para aquellos que recibieron LITT, los neurocirujanos utilizaron resonancia magnética (RM) para localizar el tumor en el cerebro, guiar la sonda LITT hacia el tumor y luego administrar con precisión calor láser al tumor. El calor destruye el tumor mientras los cirujanos se esfuerzan por garantizar que no se dañe tejido cerebral sano; y, como efecto secundario, el calor altera la barrera hematoencefálica.

Una vez que los pacientes reciben el inhibidor de puntos de control inmunitario, esta alteración permite que el material tumoral se deslice a través de la barrera hematoencefálica y llegue a la sangre. «Esto alerta a las células T sobre la presencia del tumor y proporciona un paso fácil para que estas células T se apresuren a entrar, encontrar y atacar el tumor», dijo Tran.

Acerca del ensayo clínico

Cuarenta y cinco pacientes participaron en el estudio. Todos los participantes del ensayo estaban en su segunda recurrencia de astrocitoma, con casi el 15% en su tercera recurrencia, lo que significa que el cáncer estaba en una etapa muy avanzada.

Se descubrió que la combinación de LITT y pembrolizumab era generalmente segura y bien tolerada.

Desde que comenzó el ensayo, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aprobado la LITT para tratar ciertos tumores cerebrales y el pembrolizumab ha sido aprobado para varios tipos de cáncer.

Keck Medical Center de USC fue uno de los tres centros de ensayos clínicos a nivel nacional, junto con investigadores de la Universidad de Washington en St. Louis y la Universidad de Florida.

Otros autores de USC para el estudio incluyen a Son B. Le, PhD, profesor asistente de investigación en neurocirugía en la Keck School of Medicine de USC; Harshit Manektalia, MS, científico de investigación computacional en la Keck School; y Dongjiang Chen, MD, profesor asistente de investigación en neurocirugía en la Keck School.

Fuente:

University of Southern California – Health Sciences

Referencia del diario:

Campian, J. L., et al. (2026). Laser interstitial thermal therapy and adjuvant pembrolizumab in recurrent high-grade astrocytoma: a Phase 1/randomized Phase 2b trial. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-026-69522-w. https://www.nature.com/articles/s41467-026-69522-w

febrero 26, 2026 0 comments
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Salud

Cáncer de hígado: Nuevo fármaco impulsa la inmunoterapia en tumores raros

by Editora de Salud febrero 18, 2026
written by Editora de Salud

La inmunoterapia, que activa el propio sistema inmunitario del cuerpo para destruir las células cancerosas, no ha sido eficaz contra un tipo raro y mortal de cáncer de hígado. Sin embargo, un nuevo estudio de la Universidad de Cornell ha descubierto que un fármaco ya aprobado por la FDA podría permitir que la inmunoterapia combata el cáncer como se pretendía, abriendo la puerta a un posible tratamiento.

El carcinoma fibrolamelar afecta principalmente a niños y adultos jóvenes y representa hasta el 2% de todos los cánceres de hígado. Actualmente no tiene cura y, a menudo, ya ha hecho metástasis cuando se detecta, dejando a los pacientes con una esperanza de vida corta.

El estudio, publicado el 17 de febrero en la revista Gastroenterology, describe cómo los tumores fibrolamelares alteran su microentorno local de tal manera que las células T del sistema inmunitario del cuerpo se aíslan de las células cancerosas, impidiendo que luchen contra la enfermedad, un proceso conocido como exclusión de células T. Los investigadores también descubrieron que el AMD3100, un fármaco que ya se utiliza para tratar otra afección, puede evitar que los tumores aíslen las células T, permitiéndoles atacar el cáncer.

Nuestros resultados proporcionan algunas de las primeras indicaciones de por qué un tipo de inmunoterapia llamada inhibición de puntos de control inmunitario no ha funcionado bien en estos pacientes, e incluso si este fármaco en particular no es la solución definitiva, nos enseña que el fenómeno de la exclusión de células T es importante para abordar en el carcinoma fibrolamelar.

Praveen Sethupathy, profesor de genómica fisiológica y coautor principal del estudio

Normalmente, cuando los médicos administran inhibidores de puntos de control inmunitario, activan las propias células T del sistema inmunitario del cuerpo para que migren al núcleo del cáncer e intenten destruir las células tumorales. Los inhibidores de puntos de control inmunitario pueden ser muy eficaces contra los cánceres de hígado, pulmón, riñón y vejiga, así como contra el melanoma, pero muchos cánceres (pancreático, próstata, cerebral) pueden ser resistentes. El microentorno tumoral y el aislamiento de las células T proporcionan pistas sobre por qué algunos cánceres no responden a los inhibidores de puntos de control inmunitario.

Los investigadores utilizaron muestras de tumores de pacientes para probar el AMD3100 y descubrieron que movilizaba eficazmente las células T hacia el núcleo del tumor. Además, la combinación de AMD3100 con inhibición de puntos de control inmunitario facilitó aún más la activación de las células T, lo que provocó un aumento significativo de la muerte de las células tumorales.

Sethupathy y sus colegas están buscando actualmente oncólogos de hígado que puedan estar interesados en iniciar ensayos clínicos para el nuevo tratamiento. «Una característica importante de este trabajo es que el AMD3100 ya está aprobado por la FDA, lo que puede reducir los riesgos y acelerar potencialmente los plazos de los ensayos clínicos en el carcinoma fibrolamelar», afirmó Sethupathy.

Fuente:

Referencia del diario:

Carter, J. A., et al. (2026). Overcoming CXCR4-Mediated T-Cell Exclusion Potentiates Antitumor Cytotoxicity in Fibrolamellar Carcinoma. Gastroenterology. DOI: 10.1053/j.gastro.2025.10.006. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0016508525061219?dgcid=coauthor

febrero 18, 2026 0 comments
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